心不全に対する新たな治療法の開発

开发心力衰竭新疗法

基本信息

  • 批准号:
    17659078
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

小胞体機能が虚血、再灌流、低栄養、低酸素、スーパーオキシド、毒物などの外界からの侵襲や遺伝子変異によって阻害されると、小胞体内に折り畳み構造の異常な蛋白質が蓄積し、分子シャペロンの産生増加、蛋白合成の抑制、異常蛋白質の分解、細胞死といった小胞体ストレス反応が起こる。近年こうした小胞体ストレス反応が神経変性疾患や躁鬱病、糖尿病を始めとする種々の疾患に関与している事が示唆されている。我々は、KDEL受容体による逆行性輸送が小胞体ストレス反応に重要であり、それが障害されると細胞は侵襲に弱くなる事を培養細胞で示して来たが、最近変異KDEL受容体を発現するトランスジェニックマウスを作製し、実際にin vivoでもKDEL受容体が小胞体ストレス反応、小胞体qualitycontrolに重要であり、KDEL受容体によるゴルジ体から小胞体への逆行輸送の障害によって、心筋細胞に異常蛋白が蓄積し、小胞体ストレス反応、細胞死が誘発され、心筋症が発症する事を報告した(MCB24,P8007-17,2004、医学のあゆみ216、P886-889,2006)。我々はKDEL受容体の機能を強化する事で、小胞体quality controlの能力が高まり異常蛋白の心筋細胞への蓄積が減少し、心筋のストレスに対する抵抗性を高める事になる、即ち、心不全に対する治療になるのではないかと考えた。そこで正常KDEL受容体発現マウスの心筋細胞を形態学的に、また生化学的に解析した。正常KDEL受容体発現マウスの心筋細胞では老化に伴うユビキテン化異常タンパク質の蓄積が少なく、電子顕微鏡所見でも微細構造が若年マウスと同様に良く保存されていた。また、正常KDEL受容体あるいは輸送変異KDEL受容体が発現するトランスジェニックマウスの腹部大動脈を縮窄し心臓に圧負荷を加えたところ、正常KDEL受容体トランスジェニックマウスの方が圧負荷に抵抗性がある傾向が見られた。現在正常KDEL受容体遺伝子アデノウイルスベクターを作製途上であり、今後、正常マウス正常KDEL受容体を過剰発現させ圧負荷を加えた場合の心筋細胞障害が緩和されるかどうか検討する。
The small cell body can induce deficiency of blood, reperfusion, hypoglycemia, low acid, low acid Cell death, small cell body, cell death, cell death. In recent years, microsomal diseases have been reported in response to sexual disorders such as mania, diabetes, and other diseases in recent years. The KDEL receptors are retrogradely transmitted to the small cell bodies, the small cell body, the small cell body, the small cell body, KDEL receptor body

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
心筋症と小胞体ストレス
心肌病和内质网应激
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Saito O;Aoe T;Kozikowski A;Sarva J;Neale JH;Yamamoto T.;青江知彦
  • 通讯作者:
    青江知彦
Ketamine and N-acetylaspartylglutamate peptidase inhibitor exert analgesia in bone cancer pain
Analgesic effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and morphine in a mouse model of bone cancer pain.
  • DOI:
    10.1007/s00540-005-0323-3
  • 发表时间:
    2005-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    Saito, Osamu;Aoe, Tomohiko;Yamamoto, Tatsuo
  • 通讯作者:
    Yamamoto, Tatsuo
An additive interaction between different qualities of dyspnea produced in normal human subjects
  • DOI:
    10.1016/j.resp.2006.04.006
  • 发表时间:
    2007-01-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.3
  • 作者:
    Nishino, Takashi;Isono, Shiroh;Shinozuka, Norihiro
  • 通讯作者:
    Shinozuka, Norihiro
Local administration of N-acetylaspartylglutamate (NAAG) peptidase inhibitors is analgesic in peripheral pain in rats
  • DOI:
    10.1111/j.1460-9568.2006.05272.x
  • 发表时间:
    2007-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Yamamoto, Tatsuo;Saito, Osamu;Neale, Joseph H.
  • 通讯作者:
    Neale, Joseph H.
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