哺乳類ポリコーム群による細胞増殖と細胞死制御の分子機序

哺乳动物多梳调控细胞增殖和细胞死亡的分子机制

• 批准号: 14028011
• 负责人: 青江 知彦
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028011/
• 关键词: ポリコーム群; クロマチン; プログラム細胞死; Hox; Mel-18

ポリコーム群タンパクのひとつであるScmh 1を、Mph2/Edr2に結合するタンパクとして同定した。Scmh 1は、ショウジョウバエ・Sex comb on midleg(scm)のほ乳類ホモログであり、N端のmbtリピートとC端のSPMドメインにより特徴付けられ、Mph2/Edr2とはSPMドメインを介して結合する。Scmh 1の機能を明らかにするために、その欠損マウスを作成した。Scmh 1欠損マウスにおいては、中軸骨格系の後方化が観察された他、約半数のマウスにおいてオスの不妊が見られた。この不妊は、減数分裂前期におこる精子の品質管理に必須とされるプログラム細胞死の顕著な亢進によるものであることを示した。このプログラム細胞死の亢進は、がん抑制遺伝子であるInk4aの転写抑制の解除とそれにひき続いておこるp53の活性化によることを示した。これらの実験事実は、ポリコーム群によるInk4a遺伝子座のクロマチン構造の制御が、精細胞におけるプログラム細胞死に重大なインパクトを与えることを示した。そして、Ink4a遺伝子座は、精細胞におけるプログラム細胞死の感受性を決める、精子の品質管理のためのセンサー遺伝子座としても位置付けうる可能性が強く示された。また、Scmh 1を欠損した胎児性繊維芽細胞を用いて、Ink4a遺伝子座の抑制を介した細胞老化の抑制及びセントロメアへの結合を介した染色体の安定性の制御に必要であることを明らかにした。

ポ リ コ ー ム group タ ン パ ク の ひ と つ で あ る Scmh 1 を, Mph2 / Edr2 に combining す る タ ン パ ク と し て with fixed し た. 1 は Scmh, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ Sex, comb on midleg (SCM) の ほ breast kind ホ モ ロ グ で あ り, n-terminal の MBT リ ピ ー ト と C end の SPM ド メ イ ン に よ り 徴 pay especially け ら れ, Mph2 / Edr2 と は SPM ド メ イ ン を interface し て combining す る. The functions of Scmh 1 を are を exposed ら にするために にするために and そ <s:1> is damaged ウスを ウスを, which is made up as た た. Scmh 1 owe loss マ ウ ス に お い て は, axial skeleton is の rear が 観 examine さ れ た him, and about half of の マ ウ ス に お い て オ ス の is not a perfect が see ら れ た. こ の is not a perfect は, meiotic prophase に お こ る の sperm quality management に must と さ れ る プ ロ グ ラ ム cell death の 顕 the な hyperthyroidism に よ る も の で あ る こ と を shown し た. こ の プ ロ グ ラ ム cell death の hyperthyroidism は, が ん inhibit heritage 伝 son で あ る Ink4a の planning write inhibit の remove と そ れ に ひ き 続 い て お こ る p53 の activeness に よ る こ と を shown し た. こ れ ら の be 験 things be は, ポ リ コ ー ム group に よ る Ink4a heritage 伝 stroma の ク ロ マ チ ン tectonic の royal が, sperm cells に お け る プ ロ グ ラ ム cells die に great な イ ン パ ク ト を and え る こ と を shown し た. そ し て, Ink4a heritage 伝 stroma は, sperm cells に お け る プ ロ グ ラ ム の cell death susceptibility を definitely め る, sperm の quality management の た め の セ ン サ ー heritage 伝 stroma と し て も position pay け う る strong possibility が く shown さ れ た. ま た, 1 を owe Scmh loss し た tire where sex 繊 を d bud cells with い て, Ink4a heritage 伝 stroma の inhibit を interface し た cell aging の inhibition and び セ ン ト ロ メ ア へ の combining を interface し の た chromosome stability の suppression に necessary で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Miki, T: "Mouse model of Prinzmetal angina by disruption of the inward rectifier Kir6.1"Nature Med. 8. 466-472 (2002)

Miki, T：“通过破坏内向整流器 Kir6.1 建立 Prinzmetal 心绞痛小鼠模型”Nature Med。

Murakami, H: "Elbow Knee synostosis (Eks) : A new mutation on mouse Chromosome 14"Mammalian Genome. 13. 341-344 (2002)

Murakami, H：“肘膝关节骨性连接 (Eks)：小鼠 14 号染色体上的新突变”哺乳动物基因组。

Yamaki, M: "The mouse Edr2 (Mph2) gene has two forms of mRNA encoding 90-and 36-kDa polypeptides"Gene. 288. 103-110 (2002)

Yamaki, M：“小鼠 Edr2 (Mph2) 基因有两种形式的编码 90-kDa 和 36-kDa 多肽的 mRNA”基因。

Suzuki, M: "Involvement of the Polycomb-group gene Ring1B in the specification of the anterior-posterior axis in mice"Development. 129. 4171-4183 (2002)

Suzuki, M：“多梳族基因 Ring1B 参与小鼠前后轴的规范”开发。

Akasaka, T: "MBLR, a new RING finger protein resembling mammalian Polycomb gene products, is regulated by cell cycle-dependent phosphorylation"Genes Cells. 7. 835-350 (2002)

Akasaka, T：“MBLR 是一种新的环指蛋白，类似于哺乳动物 Polycomb 基因产物，受细胞周期依赖性磷酸化的调节”Genes Cells。