重症病態での免疫抑制細胞集団の解析とその制御

严重病理条件下免疫抑制细胞群的分析及其控制

基本信息

批准号：
21K09056
负责人：
小野聡
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

外科侵襲後の生体反応、特に免疫抑制状態を解析するために手術侵襲後や敗血症患者を対象に検討した。主な解析項目は、免疫抑制細胞集団として注目している骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)と制御性T細胞(Treg)である。その結果、外科手術による手術侵襲ではMDSCは大きく変動することはないが、術後感染性合併症を起こした症例では、著明に増加することが明らかになった。またTregも同様に術後感染性合併症を来した場合には、合併症を起こさなかった症例に比べ有意に高値で推移した。さらにMDSCについては、術後感染性合併症が治癒し退院後の外来にて術後３、6か月後の推移を検討した。その結果、術後３、6か月後には白血球数やCRP値は感染合併例と非合併例で差を認めなかったが、MDSCは感染合併例で以前高値で推移していた。つまり術後感染性合併症を来した症例では、術後数か月にわたって免疫抑制状態が継続していることが明らかになった。また敗血症症例を対象に上記免疫抑制細胞集団について解析した。その結果、敗血症患者では健常人に比べ、MDSC, Tregとも明らかに高値であった。またICU入室時のMDSC, CD4+T細胞に占めるTreg細胞の割合と血清中サイトカイン(IL-6, IL-10)との関連性を検討した。その結果、いずれもIL-6との関連は認めなかったが、IL-10とは強い正の相関関係を認めた。つまり免疫抑制に働くサイトカインであるIL-10は、主に免疫抑制細胞集団であるMDSCやTreg細胞から産生されていることが伺われた。

在研究术后侵袭和败血症患者时，我们研究了手术入侵（特别是免疫抑制状态）后的生物学反应。主要分析项目是髓样衍生的免疫抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Tregs），它们集中在免疫抑制细胞群体上。结果表明，MDSC在手术侵袭中没有显着差异，但在术后感染并发症病例中，MDSC并未显着增加。同样，在术后感染并发症发生的情况下，Treg明显高于没有发生并发症的情况。此外，关于MDSC，我们检查了术后传染病并在出院后在门诊诊所进行手术后3-6个月的进展。结果，手术后3或6个月，病例和非合并病例之间的白细胞计数或CRP水平没有差异，但在情况下，MDSC以前在传染性和感染性的情况下处于高水平。换句话说，有发现在术后感染并发症的情况下，手术后几个月持续了几个月的免疫抑制状态。此外，在败血症的情况下分析了上述免疫抑制细胞群。结果，败血症患者的MDSC和Treg显然高于健康个体。我们还研究了ICU进入时MDSC和CD4+ T细胞中Treg细胞比例之间的关系（IL-6，IL-10）。结果，没有发现结果与IL-6有关，但是发现强阳性相关性与IL-10有关。换句话说，发现在免疫抑制作用的细胞因子IL-10主要由免疫抑制细胞群（例如MDSC和Treg细胞）产生。