权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

運動失調症ミュ-タントによる障害機構の分子生物学的研究

共济失调突变体损伤机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
01623505
负责人：
御子柴克彦
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝性運動失調症のモデルとしてミエリン形成不全症マウス(myelin deficient,mld)を選び、分子遺伝学的解析を進めた。mldではMBP遺伝子が重複しており、上流の遺伝子の一部が逆転している。本年度はMBP発現低下の原因、ならびにmld座の形成機構について検討した。その結果、以下のことが明らかとなった。1.MBP発現低下の原因1)mldでは上流のMBP遺伝子の逆転した部分が転写されることによりアンチセンスRNAが生成されること。2)アンチセンスRNAは主に核内に存在し、センスRNAと相補鎖を形成すること。3)上流の遺伝子から下流の遺伝子の転写開始部位に到達する転写産物はごく微量であること。以上のことから、下流の遺伝子の発現抑制のメカニズムとしてはアンチセンスRNAがセンスRNAのプロセッシングまたは細胞質への移行を妨げることが考えられた。2.mld遺伝子座の形成機構1)mld遺伝子座の約110kb、正常マウスMBP遺伝子を含む約85kbの領域がコスミドを用いてクロ-ニングされた。2)mld遺伝子座内には3個のjunction pointが存在し、上流の遺伝子と下流の遺伝子との間には1.4kbの由来不明の繰り返し配列が挿入されていること。3)正常遺伝子における各junction pointの相当部位の間で明らかな相同性は見られないこと。以上のことから、mld遺伝子座は重複、逆位、未知のスペ-サ-配列の挿入を伴う多重組換えの結果生じたものと考えられた。

The selection and molecular genetic analysis of myelin deficiency (mld) are advanced. Mld is a part of MBP's heritage that repeats itself, and part of MBP's heritage that reverses itself. This year, the reasons for the low MBP and the formation mechanism of the MLD were discussed. The result is that the following is the same as the result. 1. Reasons for low MBP 1)mld is the reverse part of MBP gene. 2) RNA is present in the nucleus and forms a complementary lock. 3)The upper part of the stream is the beginning of the stream. The lower part of the stream is the beginning of the stream The expression of the above genes is inhibited by the expression of the downstream genes. 2. Mld gene locus formation mechanism 1)mld gene locus is about 110kb, normal MBP gene locus contains about 85kb domain. 2) There are three junction points in the mld gene locus, one in the upstream gene locus and one in the downstream gene locus, and one in the middle of the mld gene locus. 3)The normal transition point is the same as the junction point. The above is the result of multiple recombination, which is repeated, inverted and unknown.