课题基金 / 基金详情

細胞内カルシウム動態に関わる新規機能分子の構造と機能の解析

細胞内カルシウム動態に関わる新規機能分子の構造と機能の解析
细胞内钙动力学相关新型功能分子的结构和功能分析
批准号:
03F03778
负责人:
御子柴 克彦
金额:
$0.77万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 2004

项目摘要

项目成果

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イノシトール三リン酸レセプター(IP_3R)は細胞の小胞体膜に存在しIP3による情報伝達で細胞内にカルシウムを放出する重要なチャネルレセプターである。当研究室ではこのIP3Rが受精、卵の活性化、ニューロンの突起伸展、欠損動物はてんかんを起こすこと、脳の可塑性に関わることを明らかにしてきた。そこで私は新規に見いだされたIP_3Rに結合するタンパク質であるアービット(IRBIT)およびそのIRBIT結合タンパク質のナトリウム/炭酸水素イオンの共トランポーター(NBC)の結合部位の同定および生理学的機能解明を行った。IRBITとNBCが結合する際、IRBITはリン酸化されていることが必須条件であることが明らかとなった。次にどのリン酸化部位が結合に重要であるかを検討した。IRBITのN末端付近の52,58,62,64,66,68,70,71,72,74,76,77,80,90,97番目のセリンをアラニン残基にしたポイントミューテーションを用いた。その結果、第68,71,74,77番目のセリン残基を改変したものが結合しないことをプルダウン実験より明らかにした。このリン酸化IRBITとNBCの結合はさらにビアコア装置を使って詳しく解析した。NBCには3種類のアイソフォームが存在し特異的認識抗体を供与または購入し、免疫組織で組織内および細胞内での局在を検討した。IRBITに結合するNBCは小脳に特徴的な局在が観察された。IRBITはアフリカツメガエルの卵母細胞での強制発現系ではNBCを膜に輸送しトランスポーター活性を7倍以上も上昇させることを明らかにした。さらにこのNBCの活性を哺乳類の細胞で測定するために細胞内pH変化を指標に検討する系を立ち上げた。
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会议论文
小胞体―細胞膜オルガネラ接合部のCa2+が神経可塑性、発生分化に及ぼす役割
  • 批准号:
    20K06864
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额:
    $2.75万
  • 财政年份:
    2020
  • 负责人:
    御子柴 克彦
  • 依托单位:
アポトーシス制御分子Bcl-2とIP3受容体による神経可塑性と神経突起伸展の制御
高次神経機能発現に関わるIP3受容体/カルシウムチャネルの制御機構の解明
時空間的Ca^<2+>放出による神経可塑性機構
国内基金
海外基金
IRBIT介导NBCe1/NCX1/Ca2+上调PD-L1促进胃癌的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    董辉
  • 依托单位:
膜转运体调控因子IRBIT作用机理的研究
  • 批准号:
    32271195
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陈历明
  • 依托单位:
钙信号负向调节因子IRBIT抑制肝癌细胞恶性生物学行为的分子机制研究
  • 批准号:
    31960151
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    徐靖宇
  • 依托单位:
相互作用蛋白IRBIT调控碳酸氢根转运体NBCe1功能的分子机理
  • 批准号:
    31771294
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陈历明
  • 依托单位: