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イノシトール3リン酸受容体の、リガンド結合に伴う構造の動的変化

イノシトール3リン酸受容体の、リガンド結合に伴う構造の動的変化
配体结合后肌醇三磷酸受体结构的动态变化
批准号：
07268202
负责人：
御子柴 克彦
金额：
$1.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07268202/
关键词：
IP_3IP_3レセプターカルシウムイオン情報伝達カルシウムチャネル小胞体セカンドメッセンジャー

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
イノシトール三リン酸受容体(IP_3R,2749アミノ酸)のアミノ末端側650アミノ酸内には、リガンドであるイノシトール1,4,5-三リン酸(1,4,5-IP_3)を特異的に認識する領域が含まれていることが知られている。我々は、IP_3Rのリガンド結合領域を大腸菌で発現する系を確立し、リガンド結合活性を欠く部位特異的アミノ酸置換変異体を作製し、リガンド結合に関与するアミノ酸を決定した。更に、種々の欠失変異体を作製し、リガンド結合に必要な領域を特定した。さらに、この領域内に部位特異的変異を導入し、リガンド結合活性とイノシトールポリリン酸の結合選択性を解析した。その結果、1アミノ酸の置換により1,4,5-IP_3に対する親和性は低下するが、2,4,5-IP_3に対する親和性は変化せず、結果として1,4,5-IP_3と2,4,5-IP_3を同等の親和性で認識する変異体が得られた。また、1,4,5-IP_3に対してより高い親和性を示す変異体も得られた。
英文摘要
イノシトール三リン酸受容体(IP_3R,2749アミノ酸)のアミノ末端側650アミノ酸内には、リガンドであるイノシトール1,4,5-三リン酸(1,4,5-IP_3)を特異的に認識する領域が含まれていることが知られている。我々は、IP_3Rのリガンド結合領域を大腸菌で発現する系を確立し、リガンド結合活性を欠く部位特異的アミノ酸置換変異体を作製し、リガンド結合に関与するアミノ酸を決定した。更に、種々の欠失変異体を作製し、リガンド結合に必要な領域を特定した。さらに、この領域内に部位特異的変異を導入し、リガンド結合活性とイノシトールポリリン酸の結合選択性を解析した。その結果、1アミノ酸の置換により1,4,5-IP_3に対する親和性は低下するが、2,4,5-IP_3に対する親和性は変化せず、結果として1,4,5-IP_3と2,4,5-IP_3を同等の親和性で認識する変異体が得られた。また、1,4,5-IP_3に対してより高い親和性を示す変異体も得られた。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Matsumoto,M.et al.: "Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor." Nature. 379. 168-171 (1996)
Matsumoto,M.et al.：“缺乏 1 型肌醇 1,4,5-三磷酸受体的小鼠出现共济失调和癫痫发作。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ogawa,M.et al.: "The reeler gene-associated antigen on cajal-retzius neurons is a crucial molecule for laminar organization of cortical neurons." Neuron. 14. 899-912 (1995)
Okawa,M.等人：“cajal-retzius 神经元上的 reeler 基因相关抗原是皮层神经元层状组织的关键分子。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirota,J.et al.: "Genes for development,cell growth and infectious diseases(A decade of Pasteur Riken collaboration)" John Libbey EUROTEXT, 262(81-96) (1995)
Hirota,J.et al.：“发育、细胞生长和传染病的基因（巴斯德理研十年合作）”John Libbey EUROTEXT，262(81-96) (1995)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fukuda,M.et al.: "Role of the C2B domain of synaptotagmin in vesicular release and recycling as determined by specific antibody injection into the squid giant synapse preterminal." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 92. 10708-10712 (1995)
Fukuda, M.等人：“通过将特异性抗体注射到鱿鱼巨突触前末端来确定突触结合蛋白的 C2B 结构域在囊泡释放和再循环中的作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    小胞体―細胞膜オルガネラ接合部のCa2+が神経可塑性、発生分化に及ぼす役割
    • 批准号：
      20K06864
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      御子柴 克彦
    • 依托单位：
      Toho University
    アポトーシス制御分子Ｂｃｌ－２とＩＰ３受容体による神経可塑性と神経突起伸展の制御
    高次神経機能発現に関わるIP3受容体/カルシウムチャネルの制御機構の解明
    時空間的Ca^<2+>放出による神経可塑性機構