遺伝子治療に向けた一塩基編集技術の活用「クラッベ病モデルマウスを用いて」
利用单核苷酸编辑技术进行基因治疗“使用克拉伯病模型小鼠”
基本信息
- 批准号:20K07769
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は、遺伝性脱髄疾患であるクラッベ病のモデル動物として知られているtwitcherマウスに一塩基編集技術を利用し、一塩基多型によってもたらされる疾患の根本的な治療法の開発に向けた基礎研究を行う。昨年度までに、twitcherマウス由来のシュワン細胞株であるTwS1を用いて、ガラクトセロブロシダーゼ(GALC)遺伝子の一塩基変異を修復することができる編集ツールadenine base editors(ABE)を得ることができた。ターゲットとなるアデニンをグアニンへと編集する効率は55.8%であり、近傍の望ましくないアデニンの編集効率は7.7%であった。当該年度では、まず、GALC遺伝子の修復に伴い、生化学的にGALC 酵素活性を測定した。ターゲットのアデニンのみの編集は、編集前と比較して十分な酵素活性の回復が見られた。しかしながら、近傍のアデニンを同時に編集してしまった場合の酵素活性は、正常な酵素活性と比較して低下することが観察された。次に、in vivoでの編集を可能とするために、アデノ随伴ウイルス(AAV)作製用のプラスミドベクターの調整を試みた。AAVに搭載できる遺伝子にはサイズ制限があるため、split intein法(二分割したタンパク質の塩基情報を別々のベクターに組み込み、発現されたタンパク質が再結合することによって元来のタンパク質として機能することができる手法)を用いて、2種類のAAV作製用プラスミドベクターを調整した。作製したプラスミドベクターの編集効果を評価するために、シュワン細胞株TwS1に導入し、編集効率を算出した。その結果、ターゲットとなるアデニンの編集効率は42.0%であり、近傍のアデニンの編集効率は4.9%であった。通常のプラスミドベクターと比較して、やや編集効率の低下が見られたものの、in vivoでの編集に期待できる値であった。
This study is aimed at basic research on the development of fundamental treatments for genetic disorders by using a multi-based compilation technique. The cell line TwS1 was used to repair the genetic diversity of the GALC gene. The compilation efficiency of the software is 55.8%, and the compilation efficiency of the software is 7.7%. During the year, GALC enzyme activity was measured in the context of GALC gene repair and biochemistry. The activity of enzyme is recovered before the compilation. The enzyme activity in the near future is lower than that in the normal case. In addition, in vivo editing is possible, and the adjustment of AAV production is attempted. The AAV is equipped with two kinds of AAV control methods, namely, split intein method, split intein method and split intein method. To evaluate the efficiency of the production of cell line TwS1 and calculate the efficiency of production. The compilation rate of the results was 42.0%, and the compilation rate of the adjacent data was 4.9%. Usually, the editing efficiency is low, and the editing efficiency is low.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
田中 義久其他文献
iPS細胞を利用したアレキサンダー病の病態解明研究
使用 iPS 细胞阐明亚历山大病病理学的研究
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
元野 誠;藤島 和人;平田 あずみ;田中 義久;近藤 洋一 - 通讯作者:
近藤 洋一
田中 義久的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('田中 義久', 18)}}的其他基金
数学授業改善のための形成的評価能力向上機能を備えた教員養成プログラム開発
制定具有形成性评价能力提高功能的教师培训计划,以改进数学课程
- 批准号:
18K02604 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
超大変形能力を持つ耐熱ナノ積層セラミックスコーティングの実現手法
一种实现具有超大变形能力的耐热纳米层压陶瓷涂层的方法
- 批准号:
17656230 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
現代イデオロギーの国際比較研究
现代意识形态国际比较研究
- 批准号:
X00095----161061 - 财政年份:1976
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (D)
現代日本における情報の分散に関する実証的研究
近代日本信息传播的实证研究
- 批准号:
X00210----771040 - 财政年份:1972
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
相似海外基金
Organoid systems to identify endometrial origins of pre-eclampsia
识别先兆子痫子宫内膜起源的类器官系统
- 批准号:
MR/X021289/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Research Grant
Potassium channels and uteroplacental vessels function in pregnant long QT type 1 women
怀孕长 QT 1 型女性的钾通道和子宫胎盘血管功能
- 批准号:
10665263 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Postpartum low-dose aspirin to augment vascular recovery following a hypertensive disorder of pregnancy
产后小剂量阿司匹林可促进妊娠高血压疾病后的血管恢复
- 批准号:
10644089 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
System factors influencing the postpartum transition to primary care for cardiovascular disease risk management among women with hypertensive disorders in pregnancy
影响妊娠期高血压疾病妇女产后向初级保健过渡以进行心血管疾病风险管理的系统因素
- 批准号:
10874022 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Spatial metabolomics with subcellular resolution to identify therapeutic targets
具有亚细胞分辨率的空间代谢组学以确定治疗靶点
- 批准号:
10714487 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Decay accelerating factor (CD55) protects against lectin pathway-mediated AT2 cell dysfunction in cigarette smoke-induced emphysema
衰变加速因子 (CD55) 可防止香烟烟雾引起的肺气肿中凝集素途径介导的 AT2 细胞功能障碍
- 批准号:
10737359 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Developing trimester-specific placenta organ-on-chips to model healthy and oxidative stress and inflammation-associated pathologies
开发妊娠期特异性胎盘器官芯片来模拟健康和氧化应激以及炎症相关的病理学
- 批准号:
10732666 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Assessing Native Hawaiian and Pacific Islander Maternal Outcomes and Health Care Experiences
评估夏威夷原住民和太平洋岛民的产妇结局和医疗保健体验
- 批准号:
10644888 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Planning the VICTORY (VIsual ComplicaTions Of PrematuRitY) Study
规划 VICTORY(早产儿视觉并发症)研究
- 批准号:
10645471 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Effects of per- and polyfluoroalkyl substances on placental features and size at birth
全氟烷基和多氟烷基物质对出生时胎盘特征和大小的影响
- 批准号:
10645524 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别: