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miRNA administration therapy for Rett syndrome model mice

Rett综合征模型小鼠的miRNA给药治疗

基本信息

批准号：
20K08224
负责人：
中山敦雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

レット症候群遺伝子治療の実現に向けて、miRNA補充によりモデル動物であるMecp2ノックアウト（KO）マウスを用いた動物実験を計画した。予備実験としてまずMecp2KOマウス（Mecp2-/y）にMecp2プロモーターで駆動されるMecp2発現ベクターの導入を行なったが、治療効果は見られず生後８週程度で全てのマウスが死に絶える状態であった。このため当初の計画を修正し、Mecp2KOマウスの寿命を伸ばすためにMecp2発現を制御する適切なプロモーターを検討することとした。我々はこのモデルマウスが神経所見を示さずに生後８週程度で死亡することと、これまでのオリゴデンドロサイトでのMecp2の重要性を示した論文（Nguyen et al, J Neurosci 2013、Sharma et al, J Mol Neurosci 2015）に着目し、オリゴデンドロサイトを標的とした遺伝子治療ベクターを構築し、その有用性を検討した。令和４年度は引き続き、この遺伝子治療によるKOマウスの寿命延長効果の検討を進めた。CNPプロモーターによりMecp2をオリゴデンドロサイト特異的に発現させるアデノ随伴ウイルスベクターを眼窩静脈から全身性に投与し、生後１５週まで寿命を延長させることができた。このベクターは大量に投与してもこれまで副反応は認めていない。

MiRNA supplementation in the development of gene therapy in animals In preparation for Mecp 2 KO (Mecp2-/y), Mecp2 is activated and Mecp2 appears to be introduced. Treatment results are complete at 8 weeks after birth. The original plan was revised and Mecp 2 KO was extended. Mecp2 was developed and controlled appropriately. We have demonstrated the importance of Mecp2 in the development of neurologic findings at 8 weeks after birth (Nguyen et al, J Neurosci 2013, Sharma et al, J Mol Neurosci 2015). In 2004, the research on the effect of treatment of kidney disease and kidney disease was carried out. CNP is the most important factor in the development of the disease. CNP is the most important factor in the development of the disease. A large number of people are involved in this process.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Reduction in miR-219 expression underlies cellular pathogenesis of oligodendrocytes in a mouse model of Krabbe disease.

DOI：
10.1111/bpa.12951
发表时间：
2021-09
期刊：
Brain pathology (Zurich, Switzerland)
影响因子：
0
作者：
Inamura N;Go S;Watanabe T;Takase H;Takakura N;Nakayama A;Takebayashi H;Matsuda J;Enokido Y
通讯作者：
Enokido Y

miR-219 restored oligodendrocyte development impaired in a mouse model of Krabbe disease

miR-219 恢复克拉伯病小鼠模型中受损的少突胶质细胞发育