Elucidation of Regulatory Mechanism of Vitamin D- Vitamin D Receptor System in Cardiovascular Tissues in Uremic Milieu

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では、『尿毒症下における各種心血管細胞のauto/paracrine mechanismによるvitamin D活性化調節の役割』を明らかにすることである。言い換えれば、in vitroや動物モデルでは一致して認められるvitamin D (VD)投与による心血管保護作用、心血管リモデリング改善作用が臨床ではみられない原因を明らかにすることである。研究仮説として、外因性のVD投与による心血管組織のVD受容体の活性化ないしは活性化以降の細胞内シグナル伝達等のdownstreamに、negative regulatorが存在し、VDR活性化による心血管細胞保護作用を阻害していると考え、研究計画を立てたが、COVID-19禍に伴い、基礎的研究には大きな制限が掛かったために進捗は大きく遅れていた。2021年半ばよりようやく研究が軌道に乗り、DOCA負荷高血圧マウスでは、心筋線維化におけるVD-VDR活性化の保護効果がFGF-23発現増加のより阻害されることを見出し、そのメカニズムとしてFGF-23によるVD活性化酵素、CyP27b1の抑制が重要であることを明らかにした。その成果は、Laboratory Investigation誌(IF 5.5)に投稿、アクセプトされ、出版予定である。COVID-19禍で基礎研究が滞ったが、その期間に臨床研究として、過去のデータセットを用いて血液透析患者の活性型VD製剤の効果を検証した結果をTher Apher Dial誌(同2.2)へ投稿し、これもアクセプトされている。また、本研究結果を取り入れた総説もExpert Opin Drug Saf 誌(同 4.0)にアクセプトされた[doi: 10.1080/14740338.2022.2044472.]。