Elucidation of Regulatory Mechanism of Vitamin D- Vitamin D Receptor System in Cardiovascular Tissues in Uremic Milieu

尿毒症环境下心血管组织维生素D-维生素D受体系统调节机制的阐明

• 批准号: 20K08598
• 负责人: 緒方 浩顕
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08598/
• 关键词: ビタミンD; ビタミンD受容体; 心血管障害; 尿毒症; 心筋線維化; FGF-23

本研究では、『尿毒症下における各種心血管細胞のauto/paracrine mechanismによるvitamin D活性化調節の役割』を明らかにすることである。言い換えれば、in vitroや動物モデルでは一致して認められるvitamin D (VD)投与による心血管保護作用、心血管リモデリング改善作用が臨床ではみられない原因を明らかにすることである。研究仮説として、外因性のVD投与による心血管組織のVD受容体の活性化ないしは活性化以降の細胞内シグナル伝達等のdownstreamに、negative regulatorが存在し、VDR活性化による心血管細胞保護作用を阻害していると考え、研究計画を立てたが、COVID-19禍に伴い、基礎的研究には大きな制限が掛かったために進捗は大きく遅れていた。2021年半ばよりようやく研究が軌道に乗り、DOCA負荷高血圧マウスでは、心筋線維化におけるVD-VDR活性化の保護効果がFGF-23発現増加のより阻害されることを見出し、そのメカニズムとしてFGF-23によるVD活性化酵素、CyP27b1の抑制が重要であることを明らかにした。その成果は、Laboratory Investigation誌(IF 5.5)に投稿、アクセプトされ、出版予定である。COVID-19禍で基礎研究が滞ったが、その期間に臨床研究として、過去のデータセットを用いて血液透析患者の活性型VD製剤の効果を検証した結果をTher Apher Dial誌(同2.2)へ投稿し、これもアクセプトされている。また、本研究結果を取り入れた総説もExpert Opin Drug Saf 誌(同 4.0)にアクセプトされた[doi: 10.1080/14740338.2022.2044472.]。

In this study, all kinds of cardiovascular diseases in patients with uremia were tested, and the results of auto/paracrine mechanism-activated vitamin D-activated surgical operation were compared. The effects of vitamin D (VD) on cardiovascular protection, cardiovascular protection and improvement of cardiovascular diseases were studied in the same way as those of in vitro animals. The purpose of this study is to study the activation of VD receptors in cardiovascular tissues, such as downstream, negative regulator presence, VDR activation, cardiovascular cell protection, protection of cardiovascular cellular protection, protection of cardiovascular cells, and so on. The results show that the effects of downstream, exogenous negative regulator and COVID-19 on cardiovascular cell protection are related to the protection of cardiovascular cells, and so on. In the course of the study, there is a limit to the progress of the study. In the year of 2021, the study of high blood pressure, high blood pressure, high blood Contribute to the results, Laboratory Investigation Journal (IF 5. 5), subscribers, publishers and subscribers. The results of COVID-19 basic study, ambulatory trail study, ambulatory bed study, and active VD in patients with hemodialysis were analyzed. The results showed that the results of Ther Apher Dial journal were submitted to the hospital, and the clinical data were collected in each case. The results of this study were collected from the Expert Opin Drug Saf journal [doi: 10.1080 hip 14740338.2022.2044472.].

项目成果

血液透析(HD)患者における活性化ビタミンD製剤(VDRA)使用と心血管イベント(CVE)の関連―LANDMARK研究より

血液透析 (HD) 患者使用活性维生素 D 制剂 (VDRA) 与心血管事件 (CVE) 之间的关联 - 来自 LANDMARK 研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉田輝龍;緒方浩顕
• 通讯作者: 緒方浩顕

An update on phosphate binders for the treatment of hyperphosphatemia in chronic kidney disease patients on dialysis: a review of safety profiles

• DOI: 10.1080/14740338.2022.2044472
• 发表时间: 2022-02-24
• 期刊: EXPERT OPINION ON DRUG SAFETY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ogata, Hiroaki;Takeshima, Akiko;Ito, Hidetoshi
• 通讯作者: Ito, Hidetoshi

Effect of vitamin D receptor activators on cardiovascular events in patients on hemodialysis-A post hoc analysis of the LANDMARK study

维生素 D 受体激活剂对血液透析患者心血管事件的影响——LANDMARK 研究的事后分析

• DOI: 10.1111/1744-9987.13954
• 发表时间: 2022
• 期刊: Ther Apher Dial
• 影响因子: 1.9
• 作者: K Yoshida;T Mizukami;M Fukagawa;T Akizawa;H Morohoshi;T Sambe;A Takeshima;H Ito;H Ogata;N Uchida
• 通讯作者: N Uchida

Fibroblast Growth Factor 23 Exacerbates Cardiac Fibrosis in Deoxycorticosterone Acetate-Salt Mice With Hypertension

• DOI: 10.1016/j.labinv.2022.100003
• 发表时间: 2023-01-17
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Saito，Tomohiro;Mizobuchi，Masahide;Honda，Hirokazu
• 通讯作者: Honda，Hirokazu