化合物および遺伝子ノックアウトライブラリーを用いたA型肝炎ウイルス宿主因子の探索

使用化合物和基因敲除文库寻找甲型肝炎病毒宿主因子

• 批准号: 20K08852
• 负责人: 鈴木 亮介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08852/
• 关键词: A型肝炎ウイルス; 低分子化合物; 宿主因子; 耐性変異; レプリコン; 抗ウイルス薬

A型肝炎はピコルナウイルス科A型肝炎ウイルス（HAV）感染による急性肝炎である。小児の感染は不顕性感染や軽症が多いものの、成人では症状や肝障害が重い傾向があり、劇症化し死亡する事もある。世界で毎年140万人が感染し、１万人以上が死亡している。アメリカやヨーロッパなどの衛生環境の整った先進国でも数百人から数万人の集団発生が生じ、死亡例も報告されている。2018年には国内においても900人を超えるA型肝炎の流行が発生している事からも、A型肝炎の医学・公衆衛生学的重要性が再認識され、感染や発症を制御する必要性が高まっている。本研究課題の目的は、HAVが肝細胞において感染、増殖する際に重要な宿主因子を同定する事により、HAVの感染メカニズムの一端を明らかにする事である。昨年度までに同定したHAVの増殖抑制活性を有する化合物のうち、最も強い活性を示す化合物Aに着目し、この化合物が作用する宿主因子がHAVの生活環にどのように関与するかを解析した。しかし宿主因子のsiRNAを細胞に導入しても、顕著なHAV増殖抑制は認められず、またHAVが増殖する肝臓においてその発現レベルは低いため、化合物Aのターゲットである宿主因子を介さずにウイルスに作用している可能性が考えられた。そこで化合物A存在下でHAVの培養を繰り返し、薬剤耐性のHAVを得た。現在、薬剤耐性HAVの変異を確認し、薬剤耐性の責任部位をレプリコンを用いて決定している。

Hepatitis A is A hepatitis A virus that causes acute hepatitis. Infections in children have a tendency to develop symptoms, liver disorders, and death. Every year, 1.4 million people worldwide are infected and more than 10,000 die. In the advanced countries, hundreds of people, tens of thousands of people, live and die in groups. In 2018, there will be more than 900 people in China. The epidemic of hepatitis A will continue to grow. The importance of hepatitis A medicine and public health will be rerecognized. The need to control infection and disease will be high. The purpose of this study is to clarify the role of HAV in the regulation of important host factors in the infection and proliferation of hepatocytes. In the past year, the inhibitory activity of HAV has been determined, and the most potent activity of compound A has been shown. The host factor of HAV has been analyzed. The host factor siRNA introduced into the cell may inhibit HAV proliferation, but the host factor siRNA may inhibit HAV proliferation. The culture of HAV in the presence of compound A was stable and resistant to HAV. Now, the difference of HAV resistance is confirmed, and the responsible part of HAV resistance is determined.

项目成果

新規フラボノイド系化合物を用いた抗HAVおよびHCV作用の検討

使用新型类黄酮化合物研究抗 HAV 和 HCV 效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 鄭シン;張寒;史紹春;鈴木亮介;塩田智之;結城明香;劉慶博;宋少江;村松正道
• 通讯作者: 村松正道

Household transmission of hepatitis A virus after infection of the mother

母亲感染后甲型肝炎病毒的家庭传播

• DOI: 10.2957/kanzo.63.500
• 发表时间: 2022
• 期刊: Kanzo
• 作者: 斉藤淳哉;山島美緒;林田稔也;池田智成;石田智士;浦川立貴;岡村卓真;栗林泰隆;山道忍;矢嶌弘之;宮﨑修;本田徹郎;杉山隆一;清原知子;鈴木亮介;森内浩幸;市川辰樹
• 通讯作者: 市川辰樹

小児科 ウイルス性食中毒

儿科 病毒性食物中毒

• 发表时间: 2020
• 作者: 山下信子;鈴木亮介
• 通讯作者: 鈴木亮介

ウイルス性肝炎を見直す A型肝炎・E型肝炎

回顾病毒性肝炎：甲型和戊型肝炎

• 发表时间: 2023
• 期刊: 小児科
• 作者: 関谷 元博;馬 洋;戒能 賢太;斎藤 賢治;島野 仁;鈴木亮介
• 通讯作者: 鈴木亮介

Macrophage Depletion Reactivates Fecal Virus Shedding following Resolution of Acute Hepatitis A in Ifnar1-/- Mice.

Ifnar1-/- 小鼠急性甲型肝炎消退后，巨噬细胞耗竭可重新激活粪便病毒排出。

• DOI: 10.1128/jvi.01496-22
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Shiota,Tomoyuki;Matsuda,Mami;Zheng,Xin;Nagata,Noriyo;Ishii,Koji;Suzuki,Ryosuke;Muramatsu,Masamichi;Takimoto,Kazuhiro;Hanaki,Ken-Ichi;Lemon,StanleyM;McGivern,DavidR;Hirai-Yuki,Asuka
• 通讯作者: Hirai-Yuki,Asuka