骨・軟骨コラーゲン分子群の組織特異的発現、骨格形成機序の解明と再生医療への応用

骨和软骨胶原分子的组织特异性表达、骨骼形成机制的阐明及其在再生医学中的应用

• 批准号: 20K09436
• 负责人: 松尾 哲孝
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09436/
• 关键词: コラーゲン; 骨; 軟骨; 転写; 翻訳; 線維性コラーゲン

細胞外マトリックス分子の中で、線維性コラーゲン分子は、生体内において高分子会合体を形成しており、特に、骨・軟骨組織の機械的強度や柔軟性に対して中心的な役割を演じている。更に、これらの分子は、細胞との相互作用により直接シグナルを伝達し、正常な細胞分化や組織の発生過程を経て、機能を維持している。そして、この制御機構が破壊されると、適切な細胞外環境が維持できなくなり、正常な細胞分化・組織発生や機能が失われ、骨格形成異常等の疾患が引き起こされる。そこで本研究では、骨・軟骨コラーゲン分子群の組織特異的発現と骨格形成調節機構について、以下の視点で解析を行った。１）骨・軟骨組織における線維性コラーゲン遺伝子の発現調節機構についての検討。骨および軟骨に発現しているコラーゲン遺伝子（V/XXIV型およびXI/XXVII型）の発現調節基機構について、培養細胞およびマウスを用いて解析する。培養細胞を用いて、骨および軟骨に特異的なシスエレメント（エンハンサーおよびサイレンサー）について検討し、関与する調節因子の役割を検討した。２）骨・軟骨組織における線維性コラーゲン遺伝子のlong ncRNAによる転写調節機構、およびmirRNAによる翻訳調節機構についての検討。トランスクリプトームに着目し、long non-coding RNAによる転写調節機構と、mirRNAによる翻訳調節機構について、培養細胞を用いて検討する。コラーゲン分子群の骨・軟骨分化機構とその機能を明らかにし、骨・軟骨形成異常疾患の診断・治療と再生医療への可能性を試みた。

In vitro, the molecular structure is linear, and in vivo, the molecular structure is linear. In addition, the interaction between molecules and cells is directly related to the development of normal cell differentiation and tissue development, and the maintenance of functions. Disorders such as failure of regulatory mechanisms, maintenance of appropriate cellular environment, loss of normal cell differentiation, tissue development and function, and abnormal bone formation arise. In this study, the tissue-specific development of bone and cartilage molecules and the regulation of bone formation were analyzed from the following viewpoints. 1) Bone and cartilage tissue development and regulation mechanism of linear dimensional change. Analysis of the regulatory mechanisms for the development of bone and cartilage proteins (type V/XXIV and type XI/XXVII) and their use in cultured cells Cultured cells are used to investigate the activity of regulatory factors specific to bone and cartilage. 2) The study of the regulation mechanism of long ncRNA and mirRNA in bone and cartilage tissue. For example, if you want to study the expression of long non-coding RNA, you need to study the expression of mirRNA. To explore the possibility of diagnosis, treatment and regenerative medicine for bone and cartilage abnormalities

项目成果

放射線誘発線維症における非コードRNAの関与

非编码 RNA 参与辐射诱导的纤维化

• 发表时间: 2020
• 期刊: 細胞
• 作者: 矢野博之;濱中良志;樋田真理子;松尾哲孝;吉岡秀克
• 通讯作者: 吉岡秀克

MicroRNA-26 regulates the expression of CTGF after exposure to ionizing radiation

• DOI: 10.1007/s00411-021-00915-9
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Radiation and Environmental Biophysics
• 影响因子: 1.7
• 作者: H. Yano;R. Hamanaka;Juan-juan Zhang;M. Yano;M. Hida;Noritaka Matsuo;H. Yoshioka

XXVII型コラーゲンα1鎖遺伝子の軟骨特異的転写調節機構の解析

XXVII型胶原α1链基因软骨特异性转录调控机制分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 樋田真理子;矢野博之;松尾哲孝
• 通讯作者: 松尾哲孝

長鎖非コードRNAの放射線誘発線維症における機能解析

长链非编码RNA在辐射诱导纤维化中的功能分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 矢野博之;濱中良志;松尾哲孝;吉岡秀克
• 通讯作者: 吉岡秀克

放射線によるI型コラーゲン発現調節における長鎖非コード(lnc)RNAの機能解析

长非编码 (lnc) RNA 在辐射诱导的 I 型胶原表达调节中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Okamoto Michiko;Omori-Miyake Miyuki;Kuwahara Makoto;Okabe Masataka;Eguchi Mariko;Yamashita Masakatsu;矢野 博之, 濱中 良志, 矢野 真美, 樋田 真理子, 松尾 哲孝, 吉岡 秀克
• 通讯作者: 矢野 博之, 濱中 良志, 矢野 真美, 樋田 真理子, 松尾 哲孝, 吉岡 秀克