权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

GPIアンカー側鎖の生理機能と疾患との関連の解明

阐明GPI锚定侧链的生理功能与疾病的关系

基本信息

批准号：
20K15746
负责人：
平田哲也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカーは真核生物に広く保存された、糖脂質によるタンパク質の翻訳後修飾である。哺乳動物細胞では約150種類ものタンパク質がGPIによる修飾を受け、それらGPIアンカー型タンパク質は様々な生理機能を発揮する。GPIは種間で共通のコア構造と、種間で異なる糖鎖からなる側鎖構造を有し、哺乳動物のGPI側鎖は、N-アセチルガラクトサミン(GalNAc)-ガラクトース(Gal)-シアル酸(Sia)の三糖から構成される。しかし、その生理機能は不明である。本研究では、申請者が初めて同定した、GPIにGalNAcを転移する酵素であるPGAP4をノックアウト(KO)したマウスを用いて、哺乳動物におけるGPI側鎖の生理機能を解明することを目的とした。最終年度は、PGAP4-KOマウスの生理機能の解析に加え、疾患との関わりについて解析した。まず生理機能については、PGAP4-KOマウスで記憶力の低下など脳機能の低下が認められることから、神経細胞やグリア細胞に変化が見られるかを調べた。その結果、神経細胞マーカー、グリア細胞(アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクログリア)マーカータンパク質の発現は、PGAP4-KOマウスと野生型マウスの間で大きな変化は見られなかった。次に、疾患との関わりについては、プリオン病の発病までの期間について検討した。PGAP4-KOマウスの病原性Prion株に対する感受性を評価したところ、KOマウスは野生型マウスと比べて早期に構造異常化Prionの蓄積が見られ、早期に死亡することが明らかとなった。このことから、GPI側鎖は生理的に必要であるだけでなく、プリオン病発症の抑制にも重要であることが明らかとなった。この成果に関する論文が現在、Journal of Biological Chemistry誌にて印刷中である。

The eukaryotes are preserved in the genome, and the glycans and lipids are modified in the genome. Mammalian cells contain about 150 types of GPI molecules that are modified, and GPI molecules that function physiologically. GPI has a common interspecific structure, an interspecific sugar chain structure, a mammalian GPI side chain structure, and a trisugar chain structure of N-(GalNAc)-(Gal)-(Sia). The physiological function of the disease is unknown. The purpose of this study is to clarify the physiological function of GPI in mammals and to clarify the physiological function of GPI in mammals. Final year, PGAP4-KO analysis of physiological function, disease analysis The physiological function of PGAP4-KO is to reduce the memory, reduce the function of brain cells, and regulate the changes of brain cells. The results of this study were as follows: 1. The expression of PGAP4-KO in the wild type of the cell, PGAP4-KO in the wild type of the cell. The next time, the disease is related to the disease, the disease is related to the disease. PGAP4-KO is the most sensitive strain to the disease. KO is the most sensitive strain to the disease. GPI side lock is physiological necessity, disease inhibition is important. The results are published in the Journal of Biological Chemistry.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GPIアンカーのGalNAc側鎖の生理的、病理的な役割

GPI 锚的 GalNAc 侧链的生理和病理作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
錦野達郎;竹川宜宏;岸川淳一;廣瀬未果;小嶋誠司;本間道夫;加藤貴之;今田勝巳;平田哲也
通讯作者：
平田哲也

Jiangnan University(中国)

江南大学（中国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Biology of Glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor Side Chains and Free GPI

糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定侧链和游离 GPI 的生物学

DOI：
10.4052/tigg.2041.1e
发表时间：
2021
期刊：
Trends in Glycoscience and Glycotechnology
影响因子：
0.3
作者：
Nur Alia Oktaviani;Akimasa Matsugami;Fumiaki Hayashi and Keiji Numata;ZHANG Zhikuan;Tetsuya Hirata
通讯作者：
Tetsuya Hirata

Loss of the N-acetylgalactosamine side chain of the GPI-anchor impairs bone formation and brain functions and accelerates the prion disease pathology.

DOI：
10.1016/j.jbc.2022.101720
发表时间：
2022-03
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
0
作者：
Hirata T;Kobayashi A;Furuse T;Yamada I;Tamura M;Tomita H;Tokoro Y;Ninomiya A;Fujihara Y;Ikawa M;Maeda Y;Murakami Y;Kizuka Y;Kinoshita T
通讯作者：
Kinoshita T

Human SND2 mediates ER targeting of GPI-anchored proteins with low hydrophobic GPI attachment signals

人 SND2 通过低疏水性 GPI 附着信号介导 ER 靶向 GPI 锚定蛋白