唾液miRNA測定による認知症発症抑制機序の解明：アストロサイトに着目した検討

通过唾液 miRNA 测量阐明抑制痴呆症发病的机制：以星形胶质细胞为中心的研究

基本信息

批准号：
20K19318
负责人：
小林英司
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Japan Healthcare University (2022)Hokkaido Bunkyo University (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

認知症発症予防の機序を解明するために、札幌医科大学白菊会の献体者データベースに登録されている90歳以上の高齢者でかつ認知機能が保たれている者を対象として、認知機能と疾病の数、内服薬の数、身体活動量・生活行動範囲・生活習慣・心理機能（うつ、孤独感、well-being)、および唾液中エクソソーム内のマイクロRNAとの関連をそれぞれ検討している。なお、研究期間中に研究対象者が死亡した場合には、死後脳のアルツハイマー病理所見を追加評価している。現在までに40例の評価を終えた。結果、40名のうち認知機能が正常（MoCA-J=24点以上）に保たれている者は17名、軽度の認知障害を呈する（MoCA-J=23点以下）者は23名で、認知障害を呈する者はいなかった。認知機能が正常に保たれている者では、軽度認知障害の者と比較して身体活動量（IPAQ)が高かった。また、認知機能（MoCA-Jの得点）は生活行動範囲の広さ（LSA)と関連があった。一方、疾病の数、内服薬の数、心理機能、生活習慣等の指標に認知機能との関連は認められなかった。また、本研究進行中に死亡したために死後脳の病理所見が評価できた者は3名であった。死後脳の大脳皮質、海馬、大脳基底核及び脳幹・小脳の病理標本スライスを作成し、それらのAβ、tauの蓄積を評価したところ、3名ともこれらの異常タンパクが脳内に相当程度蓄積したアルツハイマー病理所見が陽性であったことが確認された。なお、この3名の生前の認知機能は正常であった。本研究の結果から、脳のアルツハイマー病理所見が陽性となる90歳以上の高齢者であっても認知機能を正常に保つためには、高齢期において一定程度の身体活動量および生活行動範囲の広さを有していることが重要であることが示唆される。

为了澄清预防痴呆的机制，我们正在研究认知功能与疾病数量，口服药物的数量，体育锻炼的数量，体育锻炼，生活方式习惯范围以及心理功能（抑郁，沮丧，孤独，幸福感）和在唾液外s中，靶向90年代的老年人，并在大学中占有一致的老年人，并维护了该年龄的老年人，并维护了该学院的老年人。 Shiragikukai供体数据库。此外，如果研究期在研究期间死亡，则评估对阿尔茨海默氏症病后大脑的病理发现的其他评估。迄今为止，已经评估了40例病例。结果，在40例患者中，有17例具有正常的认知功能（MOCA-J = 24点或更高），23例具有轻度的认知障碍（MOCA-J = 23点或更低），并且没有一个具有认知障碍。那些认知功能正常的人的体育锻炼（IPAQ）要高于患有轻度认知障碍的人。另外，认知功能（MOCA-J的得分）与广泛的日常生活行为（LSA）有关。另一方面，在诸如疾病的数量，口服药物的数量，心理功能，生活方式习惯等的指标中没有发现与认知功能的关联。此外，在研究进度期间，三人能够评估由于死后死亡而导致的死亡后脑病理学发现。在准备了大脑皮层，海马，基底神经节以及脑干和小脑的尸体后脑病理学标本切片后，我们评估了Aβ和TAU的积累，并且已经确认所有三名患者的阿尔茨海默氏症阳性的病理学发现是这些异常蛋白的积极，在这些发现中，这些蛋白质会积聚在脑中，从而积累了脑脑中的脑部。此外，这三名患者在其一生中具有正常的认知功能。这项研究的结果表明，为了维持正常的认知功能，即使在90岁以上的老年人中，他们对大脑中阿尔茨海默氏病呈阳性的阳性，重要的是要在老年人中拥有一定程度的体育活动和广泛的生活行为。