权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Pioneering chondroneutrigenomics research and its development into chondroneutrigenetics

开创性的软骨营养基因组学研究及其向软骨营养遗传学的发展

基本信息

批准号：
20K20611
负责人：
滝川正春
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度アミノ酸代謝産物s-アデノシルメチオニン(SAM)がヒト軟骨細胞様細胞HCS-2/8細胞において、CCN2と2型コラーゲンの発現を誘導し、アグリカンの蓄積を促進することを報告したが、さらにアグリカン、SOX9、オルニチン脱炭酸酵素（ODC）の遺伝子発現を促進することを確かめた。また、1つの培養細胞株では不十分と考え、ラット骨肉腫由来軟骨細胞株RCSを用い同様の実験を行ったところ、アグリカンの蓄積の増強がみられ、この増強作用がSAM合成酵素であるMAT2aの阻害剤PF9366で阻害された。また、SAM添加でポリアミンレベルが増加することをPolyamine RED染色で確認した。さらに、プトレッシンと縮合してポリアミンを生成するdcSAMをSAMから合成する酵素AMD1の阻害剤Sardomozideはアグリカンの蓄積を阻害した。さらに、プトレッシンを合成するODCの特異的阻害剤αDFMOもアグリカンの蓄積を阻害した。また、両細胞でSAMはコンドロイチン硫酸合成酵素chsy1とchsy2の遺伝子発現も促進した。さらに、軟骨前駆細胞ATDC5をITSの存在下で軟骨細胞へ分化させる系でSAMはアグリカン、2型コラーゲン、CCN2の遺伝子発現を促進した。我々は以前にポリアミンが軟骨細胞の分化機能の発現を亢進させることを報告していることから、SAMは単なるポリアミン合成の材料源なるだけでなく、種々の軟骨分化関連因子の遺伝子発現を促進することにより軟骨分化機能の発現を亢進させることが明らかとなった。本研究成果はコンドロニュートリゲノミクス研究の重要な一例となる。コンドロニュートリジェネティクス研究では、当初からCCN2とGDF5との関連を追及する計画であり、CCN2が関節軟骨形成因子GDF5と結合するだけでなく、BMPRIIおよびBMPR1αと1βとも結合することを解明した。

Last year, there was a significant increase in the number of HCS-2/8 cells, CCN22 cells, and so on. Last year, there was a significant increase in the number of products, such as, CCN22, CCN2, and so on. The cell line RCS was used to test the growth of the cell line, the cell line of bone and meat, the cell line of bone, the cell line, the cell line, the cell line Please add SAM to confirm that you are stained with Polyamine RED. DcSAM, SAM, synthesize, enzyme AMD1, block Sardomozide, block, store, block, block. To synthesize the damage caused by the ODC device, such as the alpha DFMO block, the block block. The sulfuric acid biosynthetic enzyme chsy1 chsy2 has been successfully enhanced by SAM. In the presence of ATDC5 ITS, the differentiation of bone cells was enhanced by the differentiation of SAM cells, type 2 cells, and CCN2 cells. In the past, we have been able to detect hyperactivity in bone marrow cell differentiation machine, report cell differentiation machine, SAM cell differentiation machine, synthetic material source, bone differentiation factor gene, and so on. The results of this study show that there is an important case in this study. In the first place, the CCN2 GDF5 was used to study the disease, and the bone forming factor (GDF5) was used in combination with the bone forming factor (BF). The results showed that the bone forming factor (GDF5) and bone forming factor (BMF) were used in the study.