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ＣＣＮ２個別モジュールの機能解明と変形性関節症治療薬開発に向けた橋渡し研究

旨在阐明CCN2各个模块的功能并开发骨关节炎治疗药物的转化研究

基本信息

批准号：
14F04420
负责人：
滝川正春
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１）鶏卵をシャーレに取り出しインキュベータ内で、鶏胚を発育させその漿尿膜(CAM)にサンプルをアプライして血管新生活性を測定するex ovo CAM assayの結果の判定が評価者の目視による判定では安定しないので、シャーレでインキュベートした鶏卵のCAMの写真を計時的に撮影し、その画像をコンピューター解析して、新生血管を定量的に測定するアッセイ系を開発した。２）この新規に開発したアッセイ系を用いて、IGFBPモジュールは投与後24時間と早い時期に血管新生を強く誘導すること、一方、TSP1モジュールはこれよりも遅く48～72時間後に同程度の効果を示すことが明らかになった。３）IGFBPモジュールが軟骨培養細胞のプロテオグリカン合成を強く促進し、血管内皮細胞による管腔形成促進作用も強く、ex ovo血管新生作用も短時間でみられることから、これに細胞外基質へのretention作用の強いTSP1モジュールを結合させたIGFBP―TSPモジュール結合体は、super cartilage regeneration作用やsuper angiogenesis作用が期待され、昨年度、この組み換え体タンパク質を調整した。本年度、これを用いたin vivoならびにex vivo実験を行う予定であったが、組み換え体タンパク質を調製する際に使用した溶媒が、生体に対して異害作用を示す（溶媒だけで鶏卵が死亡する）ことが判明して、溶媒を生理食塩水等の異害作用のない溶媒に変更することを種々試みたが、沈殿してしまい、最終年度の５ヶ月という期間内には、super active CCN2 誘導体と予想されるこのCCN2誘導体の生物作用のアッセイまでは至らなかった。生体投与実験の際には培養系に比べ、多量のCCN2を必要とするため、どうしても持ち込む溶媒量も増え異害作用が出てしまうので、この点は今後解決しなければならない重要な課題である。

1) The determination of the results of the exovo CAM assay, the visual determination of the results of the exovo CAM assay, the determination of the stability of the exovo CAM assay, the determination of the timing of the exovo CAM assay, the analysis of the profile of the exovo CAM assay, and the determination of the angiogenic activity of the exovo CAM assay. The quantitative determination of new blood vessels was carried out. 2) This new regulation is open to all kinds of people. IGFBP is open to 3) IGFBP can promote the synthesis of cartilage in cultured cells, promote the formation of lumen in vascular endothelial cells, and promote angiogenesis in short time. IGFBP can promote the retention of extracellular matrix. IGFBP can promote the synthesis of cartilage in cultured cells. IGFBP can promote the formation of lumen in cultured cells. IGFBP can promote the regeneration of cartilage in cultured cells. IGFBP can promote the angiogenesis of cartilage in cultured cells. The quality of the product is adjusted accordingly. This year, the use of solvents in vivo and ex vivo is scheduled for use in vivo and ex vivo. The results show that the medium has no effect on the biological activity of CCN2. The medium has no effect on the biological activity of CCN2. In the process of biological administration, it is necessary to compare and increase the amount of CCN2 in culture system. It is an important problem to solve in the future.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mechanism of the catabolic effects of Fibroblast Growth Factor (FGF-1) on chondrocytes and its role in CCN2 regulation

成纤维细胞生长因子（FGF-1）对软骨细胞的分解代谢作用机制及其在 CCN2 调节中的作用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Elseoudi;A.;Abd El Kader;T.;Nishida T.;Aoyama;E.;Eguchi;T.;Takigawa;M.;Kubota;S.
通讯作者：
S.

Effects of fibroblast growth factor 1 (FGF1) on chondrocytes and its possible role in osteoarthritis

成纤维细胞生长因子 1 (FGF1) 对软骨细胞的影响及其在骨关节炎中的可能作用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Elseoudi;A.;Abd El Kader;T.;Nishida T.;Aoyama;E.;Eguchi;T.;Takigawa;M.;Kubota;S.
通讯作者：
S.

Introducing CCN2 independent modules as a regenerative therapy for osteoarthritis and futher selecting the most suitable among them.

引入CCN2独立模块作为骨关节炎的再生疗法，并进一步在其中选择最合适的模块。

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Abd El-Kader;T.;Nishida;T.;Hattori;T.;Aoyama;E.;Janune;D.;Hara;E. S.;Ono M.;Tabata;Y.;Kuboki;T.;Kubota;S.;Takigawa;M.
通讯作者：
M.

Assessment of CCN2 independent modules regenerative capacity on osteoarthritis and further selecting the most suitable among them as a potential therapeutic drug.

评估CCN2独立模块对骨关节炎的再生能力，并进一步选择其中最合适的作为潜在的治疗药物。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Abd El Kader;T.;Aoyama;E.;Nishida;T.;Hattori;T.;Janune;D.;Hara;E. S.;Ono;M.;Tabata;Y.;Kuboki;T.;Kubota;S.;and Takigawa;M.
通讯作者：
M.

Regenerative effects of CCN2 ondependent modules and CCN3 on articular chondrocytes/cartilage.

CCN2 独立模块和 CCN3 对关节软骨细胞/软骨的再生作用。

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takigawa;M.;Abd El Kader;T.;Janune;D.;Aoyama;E.;Nishida;T.;Hattori;T.;Hara;E. S.;One;M.;Tabata;Y.;Kuboki;T.;Kubota;S.
通讯作者：
S.