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MMPの新機能:マトリクス合成促進因子の転写因子としての役割

MMP的新功能：作为基质合成启动子的转录因子

基本信息

批准号：
19659487
负责人：
滝川正春
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)MMP-3と複合体を形成する転写関連因子の探索と機能解析;MMP-3とnuclear MMP-3associated protein (NuMAP)の発生、内軟骨性骨化過程における遺伝子発現変動の解析:まず、マウスの発生段階でのこれら遺伝子の発現変動をin silicoでESTデータベースを活用し解析した結果、MMP-3の制御標的であるCCN2遺伝子発現は原腸陥入以後成体に至るまでは誘導されること、またMMP-3は出生時以後に発現が誘導されることが明らかになった。これに対してNuMAPであるretinoblastoma binding protein4(RBBP4)、nuclear receptor co-repressor1(NRCR1)、Interleukin enhancer binding factor2(ILF2)は卵細胞から成体に至るまで広い発生段階で遺伝子発現がみられた。続いてマウス成長軟骨初代培養細胞増殖・分化系でRBBP4とILF2遺伝子発現が、共に、後期分化、つまり肥大化に向かうに従って上昇することをリアルタイムRT-PCRで明らかにした。以上より、NuMAPのうちRBBP4およびILF2は、発生毅階で見る限りではcofactorとは考えにくいものの、内軟骨性骨形成においてはMMP-3によるCCN2遺伝子の転写活性化を支える役割を果たすものと考えられる。(2)他のMMPsによるCCN2/CTGF遺伝子の転写制御の検討:軟骨細胞様HCS-2/8細胞におけるCCN2遺伝子プロモーター活性を、MMP-2/9特異的阻害剤の存在下で評価した結果、MMP-3特異的阻害剤でみられた用量依存的な転写活性抑制効果はみられなかった。したがってMMP-2およびMMP-9はMMP-3とは異なり、MMPとしての古典的機能と関連した形では、CCN2遺伝子の転写制御にかかわっていないことが示唆された。

(1) Exploration and functional analysis of MMP-3 complex formation related factors; analysis of MMP-3 nuclear MMP-3 associated protein (NuMAP) gene expression during the development and endochondral ossification process: the development stage of MMP-3 nuclear MMP-3 associated protein (NuMAP), the development of MMP-3 nuclear MMP-3 associated protein (NuMAP), and the development of MMP-3 nuclear MMP-3 associated protein (NuMAP). NuMAP is associated with retinoblastoma binding protein4(RBBP4), nuclear receptor co-repressor1(NRCR1), and interleukin enhancer binding factor2(ILF2). The proliferation and differentiation of primary cultured cells of growing cartilage showed that RBBP4 and ILF2 genes were developed, co-cultured, differentiated, hypertrophic and increased in RT-PCR. The above, NuMAP, RBBP4, ILF2, CCN2, CCN 3, CCN 4, CCN 3, CCN 4, CCN 5, CCN 6, CCN 7, CCN 8, CCN 9, CCN 10, CCN 10, CCN 11, CCN 12, CCN 13, CCN 14, CCN 15, CCN 16, CCN 17, CCN 18, CCN 19, CCN 19, (2)Study on CCN2/CTGF gene expression inhibition of MMPs: Chondrocytes HCS-2/8 cells CCN2 gene expression inhibition activity, MMP-2/9 specific inhibitor in the presence of evaluation results, MMP-3 specific inhibitor in the presence of dose-dependent inhibition results. MMP-2, MMP-9, MMP-3, MMP-2, MMP-9, MMP-3, MMP-2, MMP-3, MMP-4, CCN-2, MMP-3, MMP-4, MMP-3, MMP-3, MMP-4, CCN-2, MMP-3, MMP-3, MMP-4, CCN-3, MMP-4, MMP-3, MMP-4, MMP-5, MMP-4, MMP-4, MMP-5, MMP-4, MMP-4, MMP-5