時間栄養学からアプローチする神経細胞死の予防

使用变时营养方法预防神经细胞死亡

基本信息

批准号：
21H02149
负责人：
大池秀明
金额：
$ 11.15万
依托单位：
National Agriculture and Food Research Organization
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、これまでにマウスモデルにおいて確立してきた高脂肪食による難聴予防効果を利用し、その時刻依存性について検討を行った。１日２回（活動初期と後期；以下、朝・夕と表現）の時間帯に各４時間の食事時間枠を設ける時間制限給餌を行い、コントロール食と高脂肪について、朝・夕ともに与える群と、朝のみ高脂肪食、あるいは、夕のみ高脂肪食を与える群を設定し、難聴進行度を測定した。これまでの結果と合うように、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群は、朝・夕ともにコントロール食を与えた群よりも難聴の進行が有意に抑制された。朝のみ、あるいは、夕のみに高脂肪食を与えた群についても、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群と近いレベルで難聴の進行を抑制した。このことから、高脂肪食による難聴予防効果は、朝摂取でも夕摂取でも優位に現れることが明らかとなった。また、内耳の遺伝子発現解析から、難聴の進行と関連の深い遺伝子の情報が得られた。現在、難聴予防メカニズムとして腸内細菌叢の変化が大きく影響しているという仮説のもと、追加解析を進めている。また、摂餌量については、高脂肪食を朝か夕のどちらかに与えた群は、給餌時刻によらず、コントロール食よりも高脂肪食を多く摂餌していた。すなわち、朝に高脂肪食を与えた群は朝食を多く摂取し、夕に高脂肪食を与えた群は夕食を多く摂取していた。興味深いことに、これらの２群の摂餌量の合計に有意な差はなかったが、夕に高脂肪食を与えた群は、朝・夕ともに高脂肪食を与えた群と同等に体重が増加した（肥満傾向になった）のに対し、朝に高脂肪食を与えた群はこれら２群よりも有意に体重の増加が抑制された。このことから、朝・夕の時間枠のみを設けた自由摂食条件下において、高脂肪食の朝摂取は、夕摂取と比較して肥満誘導効果が小さいことが明らかとなった。

今年，我们使用的是预防由小脂饮食造成的听力损失的效果，该饮食迄今已在小鼠模型中已经建立，并检查了疾病的时间依赖性。每天两次（活动的早期和晚期阶段；以下是早晨和晚上）进行时间限制的喂食，每天都有四个小时的餐点时间进行控制和高脂饮食，并且在早晨和晚上进行了喂食，并且在傍晚或傍晚才在早上或高脂饮食中喂养高脂饮食，并且在傍晚时分，听力损失的损失才是衡量的。与先前的结果一致，该小组在早晨和夜晚都喂了高脂饮食，大大降低了听力损失的进展，而不是在早晨和晚上喂养受控饮食的组。只有在早晨或晚上才喂养高脂饮食的小组也抑制了听力损失的进展，无论是早晨和晚上还是与高脂饮食相似的水平。这表明高脂饮食的影响可防止早晨和晚上摄入量都出色的听力损失。此外，内耳的基因表达分析提供了有关与听力损失进展密切相关的基因的信息。当前，基于以下假设，即肠道菌群的变化具有重要的作用，作为防止听力损失的机制，正在进行其他分析。此外，关于食物的摄入量，无论喂养时间如何，早上或晚上都要喂养高脂饮食的小组比对照饮食更高的饮食。也就是说，早上喂了高脂饮食的小组吃了更多早餐，而晚上喂了高脂饮食的小组吃了更多的晚餐。有趣的是，尽管这两组的食物摄入量没有显着差异，但由于该小组早上喂了高脂饮食（他肥胖），而傍晚的体重则平均增加了高脂饮食（他变得肥胖），而早上喂养高脂饮食的小组比这两组的体重增加大大降低了。这表明，在只有早晨和晚上的自由喂养条件下，高脂饮食的早晨摄入量就会诱发肥胖的效果较小，而不是晚上摄入量。