プラスミド水溶液投与による高効率遺伝子導入法を利用したがんのサイトカイン療法

使用质粒水溶液给药的高效基因转移方法进行癌症细胞因子治疗

• 批准号: 14030039
• 负责人: 高倉 喜信
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030039/
• 关键词: 遺伝子治療; プラスミドDNA; サイトカイン; インターフェロン; 肝転移; マウスモデル

ハイドロダイナミクス法を利用したサイトカイン遺伝子導入によるがん遺伝子治療の方法論の確立を目的として、肝転移モデルマウスにおけるインターフェロン(IFN)遺伝子導入による抗腫瘍効果を検討した。IFN発現プラスミドDNA(pDNA)の静脈内投与後、一過性ではあるものの極めで高いレベルのIFNが主に肝臓で発現し血中に放出されることが確認された。このとき非特異的な炎症性サイトカインの誘導は見られなかった。CT-26細胞を門脈より移植した肝転移モデルマウスにおいてIFN発現pDNA投与を行った結果、IFN-γ発現pDNA投与群、特にIFN-β発現pDNA投与群において顕著な肝転移結節数の減少と生存日数の延長が見られた。肺転移モデルにおいても同様の治療効果が得られたが、皮下腫瘍モデルではこれらIFN発現pDNA投与による抗腫瘍効果はほとんど見られなかった。また、CT-26細胞をIFN存在下で培養したところ、IFN非存在下と比較して有意な増殖抑制効果が見られた。以上、ハイドロダイナミクス法による導入遺伝子選択的かつ効率的な遺伝子発現を利用することにより、naked DNAのみによるがん遺伝子治療の可能性が示された。

Objective: To establish a methodology for the treatment of tumor cells using IFN gene therapy. Objective: To investigate the effect of IFN gene therapy on tumor cells. After intravenous administration of IFN gene expression and pDNA (pDNA), the expression of IFN gene in the liver and in the blood was confirmed transiently. This is a non-specific inflammatory response. CT-26 cells were transplanted into portal vein, and the number of liver metastasis nodes decreased and the survival days prolonged as a result of IFN-γ-producing pDNA administration, IFN-γ-producing pDNA administration, and IFN-β-producing pDNA administration. The same treatment effect was obtained for lung cancer, subcutaneous cancer, and IFN-producing pDNA. CT-26 cells were cultured in the presence of IFN and inhibited intentionally in the absence of IFN The above results demonstrate the possibility of gene therapy by introducing gene selection and gene generation using naked DNA.

项目成果

Naoki Kobayashi et al.: "Therapeutic effect of intravenous interferon gene delivery with naked plasmid DNA in murine metastatic models"Molecular Therapy. 6(6). 737-744 (2002)

Naoki Kobayashi 等人：“在小鼠转移模型中使用裸质粒 DNA 静脉注射干扰素基因的治疗效果”分子治疗。