プラスミド水溶液投与による高効率遺伝子導入法を利用したがんのサイトカイン療法

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ハイドロダイナミクス法を利用したサイトカイン遺伝子導入によるがん遺伝子治療の方法論の確立を目的として、肝転移モデルマウスにおけるインターフェロン(IFN)遺伝子導入による抗腫瘍効果を検討した。IFN発現プラスミドDNA(pDNA)の静脈内投与後、一過性ではあるものの極めで高いレベルのIFNが主に肝臓で発現し血中に放出されることが確認された。このとき非特異的な炎症性サイトカインの誘導は見られなかった。CT-26細胞を門脈より移植した肝転移モデルマウスにおいてIFN発現pDNA投与を行った結果、IFN-γ発現pDNA投与群、特にIFN-β発現pDNA投与群において顕著な肝転移結節数の減少と生存日数の延長が見られた。肺転移モデルにおいても同様の治療効果が得られたが、皮下腫瘍モデルではこれらIFN発現pDNA投与による抗腫瘍効果はほとんど見られなかった。また、CT-26細胞をIFN存在下で培養したところ、IFN非存在下と比較して有意な増殖抑制効果が見られた。以上、ハイドロダイナミクス法による導入遺伝子選択的かつ効率的な遺伝子発現を利用することにより、naked DNAのみによるがん遺伝子治療の可能性が示された。