抗原投与を全く必要としない細胞内抗原トラップ型新規腫瘍ワクチンの開発

开发完全不需要施用抗原的新型细胞内抗原捕获型肿瘤疫苗

• 批准号: 19659039
• 负责人: 高倉 喜信
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659039/
• 关键词: DNAワクチン; 熱ショックタンパク質; 膜透過ペプチド; 抗原提示細胞; 細胞内動態

同定した癌抗原を投与することで癌細胞を特異的に認識し直接破壊する細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導する癌免疫療法は、抗原特異的な免疫応答を惹起可能であることから外科療法、放射線療法、化学療法に続く第4の癌治療法として期待されている。本研究では、癌細胞内に存在する癌抗原の細胞外輸送ならびにAPCへの選択的デリバリーを実現する抗原デリバリーシステムを開発することで、抗原投与を全く必要としない抗腫瘍ワクチンの開発を行う。癌細胞内で抗原をトラップし、APCにデリバリーする機能分子にはheat shock protein 70 (Hsp70)を用いる。昨年度は、単純ヘルペスウイルスのVP22タンパク質の、膜透過活性を有することが報告されているC末側34アミノ酸残基をHsp70に融合したHsp70-VP22(268-301)発現プラスミドベクターを開発し、OVAをモデル抗原として発現するEG7細胞のマウス皮下腫瘍内に投与することで、高い抗腫瘍効果が得られることを明らかにした。このとき、OVAを発現しないEL4細胞に対してもCTL活性が認められたことから、EG7細胞内の抗原がAPCに提示され、EL4とEG7に対する抗腫瘍免疫が誘導されたものと推察された。一方、抗原性の高いタンパク質の遺伝子導入では、2度目以降の導入の際、抗原に対する免疫応答により遺伝子発現が著しく減少する傾向が認められたが、担癌マウスでは繰り返し投与の場合にも遺伝子発現の現象が認められず、抗原に対する免疫寛容状態にある可能性が考えられた。従って、単に抗原を癌細胞から引き抜くだけでは十分な免疫応答を誘導できないことが懸念され、更なる効果増強には免疫状態をTh1サイトカイン優位な状態に変えるIFN-γ遺伝子導入の併用などが重要と考えられた。

Please try later.

项目成果

Hsp-based tumor vaccines: state-of-the-art and futuredirections.

基于 Hsp 的肿瘤疫苗：最先进的技术和未来方向。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Current Opinion in Molecular Therapeutics 9
• 作者: Takakura Y;Takemoto S;Nishikawa M.
• 通讯作者: Nishikawa M.

MHCクラスI・II両エピトープ搭載型Hsp70抗原デリバリーシステムの開発.

开发装载 MHC I 类和 II 类表位的 Hsp70 抗原递送系统。

• 发表时间: 2007
• 作者: 関心;竹本誠二;西川元也;太田淳;高倉喜信
• 通讯作者: 高倉喜信

Enhanced generation of cytotoxic T lymphocytes by increased cytosolic delivery of MHC class I epitope fused to mouse heat shock protein 70 via polyhistidine

通过增加通过多组氨酸与小鼠热休克蛋白 70 融合的 MHC I 类表位的胞质递送，增强细胞毒性 T 淋巴细胞的生成

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Controlled Release 135
• 作者: Takemoto S;et al.
• 通讯作者: et al.

MHCクラスI・II両エピトープ搭載Hsp70を発現するDNAワクチンの開発

开发表达携带 MHC I 类和 II 类表位的 Hsp70 DNA 疫苗

• 发表时间: 2009
• 作者: 関心;ほか
• 通讯作者: ほか

DNAワクチンの投与部位依存的免疫応答の誘導.

DNA 疫苗诱导位点依赖性免疫反应。

• 发表时间: 2007
• 作者: 矢田智也;西川元也;大野祐司;関心;竹本誠二;高倉喜信
• 通讯作者: 高倉喜信