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Regulation of signal transduction by TRIM family ubiquitin ligases

TRIM 家族泛素连接酶对信号转导的调节

基本信息

批准号：
21H02674
负责人：
畠山鎮次
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02674/
关键词：
ユビキチン TRIMタンパク質シグナル伝達質量分析がん

项目摘要

申請者らのこれまでの研究により、免疫反応やがん化に関する細胞内シグナル伝達におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなっている。特に細胞増殖のみならず、細胞分化過程を制御するシグナル伝達系やオートファジーの制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示され、最近では細胞内情報伝達系の多くの分野において注目されている。本申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやユビキチン化に特化したプロテオミクス的手法により、TRIMファミリーユビキチンリガーゼを基軸とした細胞内ネットワークシステムを網羅的に解析している。さらに、TRIMファミリーのがん化および免疫系での機能を解明することで、臨床医学（自己免疫疾患、アレルギー疾患及びがん等）に貢献する知見（疾患特異的バイオマーカーや創薬シーズ等）を得ることを進めた。今年度は複数のTRIMタンパク質に関して結合タンパク質および基質タンパク質候補を同定し、その機能的解析を進めた。特にがん化制御に関連するTRIM27に関して解析した。免疫組織化学染色法を用いた鼻副鼻腔粘膜悪性黒色腫（sinonasal mucosal melanoma：SNMM）におけるTRIM27の発現と臨床経過の関連解析では、TRIM27の発現はT4とstage ⅣにおいてTRIM27の発現が有意に高かった。また、TRIM27高発現群では、全生存期間および無病生存期間が有意に低下しており、また治療後に遠隔転移を来す割合が有意に高かった。全生存期間の単変量解析において、TRIM27とT分類が有意な予後不良因子であった。無病生存期間の単変量解析では、TRIM27、T分類、頸部リンパ節転移が有意な予後不良因子であった。

The importance of the applicant's research, immune response, and biochemical response to intracellular diseases is evident in TRIM. In particular, cell proliferation, cell differentiation process control, cell differentiation, cell differentiation This application provides an analytical framework for the development of cellular biology in the context of the fundamental axis of TRIM. TRIM provides insight into the functions of the immune system and the immune system. Clinical medicine (immune diseases, autoimmune diseases, etc.) contributes to the understanding of disease-specific diseases. This year, the analysis of the multiple TRIM properties is further developed by combining the properties of the TRIM properties with the properties of the matrix. TRIM27 is the most important part of TRIM27. Immunohistochemical staining was used to analyze the relationship between the development of TRIM27 and clinical processes in sinonasal mucosal melanoma (SNMM). TRIM27 is high in the group, intentionally low during the whole survival period and during the disease-free survival period, and intentionally high in the group after treatment Total life span analysis, TRIM27 and T classification Analysis of disease-free survival period, TRIM27, T classification, neck separation, intentional post-adverse factors

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TRIM22 negatively regulates MHC-II expression

TRIM22 负向调节 MHC-II 表达

DOI：
10.1016/j.bbamcr.2022.119318
发表时间：
2022
期刊：
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
影响因子：
0
作者：
Inoue Ayano;Watanabe Masashi;Kondo Takeshi;Hirano Satoshi;Hatakeyama Shigetsugu
通讯作者：
Hatakeyama Shigetsugu

TRIM27 expression is associated with poor prognosis in sinonasal mucosal melanoma