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細胞内タンパク質の特異的分解制御による癌に対する遺伝子治療法の確立

通过特异性控制细胞内蛋白质降解建立癌症基因治疗

基本信息

批准号：
16659104
负责人：
畠山鎮次
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの細胞質・核質に存在するタンパク質の分解に関わっているのはユビキチン-プロテアソーム系である。この分解系の特徴は、基質特異性が高く、分解速度が速いことである。分解されるべきタンパク質はユビキチンが鎖状に結合され(ポリユビキチン鎖)、タンパク質分解装置であるプロテアソームがポリユビキチン鎖を認識して標的タンパク質ごと分解する。標的タンパク質のユビキチン化に必要な酵素群の中で、特にユビキチンリガーゼは標的タンパク質を認識し、最終的にユビキチンを付加する重要な因子である。正常細胞に比べ癌細胞ではいくつかのタンパク質においてその発現の異常が報告されている。癌細胞において、癌遺伝子発現の増加(もしくは安定化)、もしくは癌抑制遺伝子産物の発現低下(もしくは不安定化)が認められることがある。例えば、Myc等の癌遺伝子においては遺伝子増幅が起こり、その発現の増加が認められる。Mycに特異的に結合する分子Maxが存在するので、このMaxとユビキチンリガーゼであるU-ボックスタンパク質のキメラ分子(Max-U)を作製し、MycがMax-Uによってユビキチン化を受け、プロテアソームによって分解される系を構築した。Max-Uにより、Mycは特異的に認識され、ユビキチン化を受けることがin vitroユビキチン化アッセイにより判明した。また、Max-Uを細胞内に発現させると、Mycの分解速度が速くなることが認められた。さらに、Max-Uを発現させた細胞は、Mycによる足場非依存性増殖や腫瘍形成能力が減弱していることが判明した。以上より、人工ユビキチンリガーゼMax-Uは、Mycをユビキチン化依存性に分解し、その癌化能を抑制することが明らかとなった。

There are many cytoplasmic and nuclear substances in the cytoplasm, which are related to the decomposition of cytoplasm. Characteristics of decomposition system, matrix specificity, decomposition speed. The quality of the product is separated from the quality of the product. The product is separated from the quality of the product. The essential enzymes for the quality of the target enzyme group are important factors in the understanding and final quality of the target enzyme group. Normal cells are more likely to report abnormalities than cancer cells. Cancer cell growth, increased cancer gene production, decreased cancer suppressor gene production, and decreased tumor suppressor gene production. For example, Myc, etc., have increased the frequency of cancer transmission, and the occurrence of cancer transmission has increased the frequency of cancer transmission. Myc-specific binding molecules Max exist, Max and Max exist, Max Max-U Max U is found in cells and Myc is decomposed at a rapid rate. In addition, Max-U gene expression was found to decrease the ability of cell proliferation and tumor formation. The above is a description of the relationship between human and animal.

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

AIRE functions as an E3 ubiquitin ligase.

DOI：
10.1084/jem.20031291
发表时间：
2004-01-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Uchida D;Hatakeyama S;Matsushima A;Han H;Ishido S;Hotta H;Kudoh J;Shimizu N;Doucas V;Nakayama KI;Kuroda N;Matsumoto M
通讯作者：
Matsumoto M

Phosphorylation-dependent degradation of c-Myc is mediated by the F-box protein Fbw7