U-ボックスタンパク質による神経変性疾患関連タンパク質の分解制御

U-box蛋白对神经退行性疾病相关蛋白降解的调节

• 批准号: 18023003
• 负责人: 畠山 鎮次
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023003/
• 关键词: ユビキチン; プロテアソーム; 分子シャペロン; 神経変性疾患; ユビキチンリガーゼ

研究成果報告書我々はU-ボックス型ユビキチンリガーゼ(CHIPやE4Bなど)を同定し、ユビキチン化におけるタンパク質品質管理における重要性を検討した。U-ボックスタンパク質のひとつであるE4Bが、、脊髄小脳変性症3型(マシャドージョセフ病)の原因遺伝子犀物であるMJD1のユビキチン化に関与し、実験レベルで本疾患の発症を抑制させる活性があることを証明した。また、軸索変性異常マウスであるWld^sマウスにおいて発現しているE4B遺伝子とNmnat1遺伝子の融合遺伝子産物(Wld^sタンパク質)の軸索変性における機能責任部位を明らかにした。さらに今回、E4Bの結合タンパク質として我々が以前に同定した分子シャペロンp97/VCPの関連タンパク質を検索したところ、新たにRINGフィンガードメインを有するユビキチンリガーゼTRIM21/Ro52を同定した。そこで、TRIM21/Ro52の基質タンパク質候補を検索したところ、B細胞においてIgG1(IgG2、IgG4)と相互作用することが判明した。つまり、p97/VCPと協調して機能するユビキチンリガーゼとしてTRIM21/Ro52はB細胞(形質細胞)における抗体分子(IgG1_1など)の品質管理に関与することを判明した。また現在、神経組織においてTRIM21/Ro52と相互作用する分子(神経細胞死を制御する分子候補)を同定している。本研究により、U-ボックス型ユビキチンリガーゼ以外にもTRIM21/Ro52が細胞内品質管理に関係することが示唆された。

The results of the research are reported in the report of the research results. The results of the research are reported in the report on the results of the research. The results of the research are reported in the report of the research results. The results of the research are reported in the report of the research results. The cause of the disease is the rhinoceros, the MJD1, the costimulatory disease, the inhibition of the disease, the inhibition of the activity, the inhibition of the disease. It is common to know that the E4B sub-Nmnat1 is fused with the sub-object (WLD ^ s sub-cluster) and that the WLD machine is capable of showing that any part of the machine will be able to detect errors. This time, the combination of E4B and E4B made sure that we had the same information as before. We used to know that we had the same information as we did before. We used to know that we had the same information as we did before. We used to know that we had the same information as p97/VCP, and that we had the same information as TRIM21/Ro52. The interaction between cells IgG1 (IgG2, IgG4) has been identified by means of identification of the interaction between the two groups. The p97/VCP coordination mechanism can determine whether the TRIM21/Ro52 B cell (shape cell) is sensitive to the antibody molecule (IgG1_1 antibody), the quality management device, and the diagnosis device. In the present, the divine organization organizes the interacting molecules of the TRIM21/Ro52 molecule (the molecular candidate of the host cell to prepare the receptor). The purpose of this study is to evaluate the efficacy of TRIM21/Ro52, intracellular drug management and instigation in this study.

项目成果

新規ユビキチン様修飾分子GdXによるcyclin Fと細胞周期M期の制御

新型泛素样修饰分子 GdX 对细胞周期蛋白 F 和细胞周期 M 期的调节

• 发表时间: 2007
• 作者: 石田典子;et. al.
• 通讯作者: et. al.

TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-6059
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Miyajima, Naoto;Maruyama, Satoru;Hatakeyama, Shigetsugu
• 通讯作者: Hatakeyama, Shigetsugu

Degradation of Tob1 mediated by SCF Skp2-dependent ubiquitination

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-06-1603
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Hiramatsu, Yoshihiro;Kitagawa, Kyoko;Kitagawa, Masatoshi
• 通讯作者: Kitagawa, Masatoshi

改良型NF-kB活性検出システムの構築

改进的NF-kB活性检测系统的构建

• 发表时间: 2007
• 作者: 築山忠維;松田真由子;畠山鎮次
• 通讯作者: 畠山鎮次

Ubiquitylation of ε-COP by PIRH2 and regulation of the secretion of PSA

• DOI: 10.1007/s11010-007-9586-3
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: S. Maruyama;N. Miyajima;M. Bohgaki;T. Tsukiyama;Masahiko Shigemura;K. Nonomura;S. Hatakeyama