ハイブリッド型ユビキチン化酵素による神経変性疾患の治療

使用混合泛素化酶治疗神经退行性疾病

基本信息

  • 批准号:
    18659252
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

多くの細胞質・核質に存在するタンパク質の分解に関わっているのはユビキチン-プロテアソーム系である。この分解系の特徴は、基質特異性が高く、分解速度が速いことである。分解されるべきタンパク質はユビキチンが鎖状に結合され(ポリユビキチン鎖)、タンパク質分解装置であるプロテアソームがポリユビキチン鎖を認識して標的タンパク質ごと分解する。標的タンパク質のユビキチン化に必要な酵素群の中で、特にユビキチンリガーゼは標的タンパク質を認識し、最終的にユビキチンを付加する重要な因子である。本研究課題においては、各ポリグルタミン病関連タンパク質(ハンチンティン、Atrophin-1、Ataxin(ATX)-1,-2,-3,-17等)には特異的に結合するタンパク質が同定されているので、この結合タンパク質とユビキチンリガーゼであるU-ボックスタンパク質のキメラ酵素(人工ハイブリッドユビキチンリガーゼ)を作製し、ポリグルタミン含有タンパク質が人工ハイブリッドユビキチンリガーゼによってユビキチン化を受け、プロテアソームによって分解される系を構築する。さらに実際の遺伝子治療に応用できるかどうかを検討するために、ウイルスベクターを利用して細胞やマウスへの導入実験を行い、神経機能異常に対する効果を判定する。特に、ATX-3/MJD1とVCP/p97の結合に注目し、VCPにおける最小結合領域を同定しているところである。現在まで、VCPのN末端側にその結合領域があることがわかっており、その領域とU-ボックスの融合タンパク質を構築することで、その結合とユビキチン化に関する生化学的解析を遂行中である。
There are many cytoplasmic and nuclear substances in the cytoplasm, which are related to the decomposition of cytoplasm. Characteristics of decomposition system, matrix specificity, decomposition speed. The quality of the product is separated from the quality of the product. The product is separated from the quality of the product. The essential enzymes for the quality of the target enzyme group are important factors in the understanding and final quality of the target enzyme group. This research topic is about the quality of the disease, the relationship between the disease and the quality of the disease (Atrophin-1, Ataxin(ATX)-1,-2,-3,-17, etc.) Specific binding enzymes with different properties (Human resources management), including the quality of human resources management, the construction of a system for the management and analysis of human resources management. In addition, it is necessary to determine the effect of gene therapy on abnormal brain function. ATX-3/MJD1 and VCP/p97 are the same in terms of minimum binding domain. Now, the biochemical analysis of the binding domain of the N-terminal side of VCP is being carried out.

项目成果

期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新規ユビキチン様修飾分子GdXによるcyclin Fと細胞周期M期の制御
新型泛素样修饰分子 GdX 对细胞周期蛋白 F 和细胞周期 M 期的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石田典子;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells
  • DOI:
    10.1158/0008-5472.can-07-6059
  • 发表时间:
    2008-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.2
  • 作者:
    Miyajima, Naoto;Maruyama, Satoru;Hatakeyama, Shigetsugu
  • 通讯作者:
    Hatakeyama, Shigetsugu
Degradation of Tob1 mediated by SCF Skp2-dependent ubiquitination
  • DOI:
    10.1158/0008-5472.can-06-1603
  • 发表时间:
    2006-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.2
  • 作者:
    Hiramatsu, Yoshihiro;Kitagawa, Kyoko;Kitagawa, Masatoshi
  • 通讯作者:
    Kitagawa, Masatoshi
改良型NF-kB活性検出システムの構築
改进的NF-kB活性检测系统的构建
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    築山忠維;松田真由子;畠山鎮次
  • 通讯作者:
    畠山鎮次
Ro52 functionally interacts with IgGl and regulates its quality control via the ERAD system
Ro52 与 IgG1 功能性相互作用并通过 ERAD 系统调节其质量控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahata;M. ;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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    大木 のどか;山田 詩乃;田中 環;福井 裕美;畠山 鎮次;奥村 文彦
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