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性ホルモン受容体のユヒキチン化介在性分解による癌細胞増殖制御機構

通过泛素化介导的性激素受体降解控制癌细胞生长的机制

基本信息

批准号：
17014001
负责人：
畠山鎮次
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの細胞質・核質に存在するタンパク質の分解にユビキチン-プロテアソーム系が関与している。この分解系の特徴は、基質特異性が高く、分解速度が速いことである。この特徴を利用して、転写因子や細胞シグナル伝達や癌遺伝子産物や癌抑制遺伝子産物は、自分自身のタンパク質としての発現量を調節している。性ホルモン受容体も最近ユビキチン化により発現量(分解量)が制御させていることが報告されている。特にエストロゲン受容体α(ERα)やアンドロゲン受容体(AR)などのホルモン受容体は、リガンドと複合体を形成して、転写因子として標的遺伝子の転写を活性化し、生殖器の発達やホルモン依存性癌(乳癌や子宮体癌など)の腫瘍形成に影響を与えることが知られている。本研究計画では、ホルモン依存性癌において重要分子であるホルモン受容体(男性ホルモンと女性ホルモン)に対して、そのユビキチン化の分論的機序を解明することを目的とする。我々はERαを特異的にユビキチン化するユビキチンガーゼE3、ERα-associated Ring-_finger protein(EARF)を新たに同定し、生化学的及び細胞生物学的解析を行った。EARFはERαと直接結合し、in vitroユビキチン化アッセイにおいてERαをユビキチン化することが確認された。また細胞内にEARFを過剰発現させると、ERαのユビキチン化を促進することが判明した。また、各進行度の子宮体部癌の病理検体に対して、ウエスタンブロット解析によるEARFの発現レベルを調べたところ、進行度レベル依存性の発現変化が認められた。したがって、今後臨床医学的に乳癌や子宮体癌などのホルモン依存性癌におけるEARFの分子レベルでの解析が重要であることが示唆された。

The core of the cell is divided into two parts: the core of the cell and the nucleus of the cell. The decomposition system is special, the basic property is high, and the decomposition speed is fast. In this paper, we make use of the special method, such as the use of drugs, writing factors, cells, cells, The capacity of the recipient is the most recent. The amount of decomposition is the most important. The receptor alpha (ER α), the capacitor (AR), the receptor, the complex, the factor, the genitalia, the dependent cancer (breast cancer, the body cancer, the breast cancer, the breast cancer and the breast cancer. In this study, we plan to analyze the important molecules of dependent cancer (male, female, female). The sequence of the theory of chemistry is to explain the purpose of the theory. We are interested in the analysis of ER α, ER α-associated Ring-_finger protein (EARF), biochemical and cellular biology. EARF ER α is used directly, and in vitro is used to make sure that it is correct. ER α is not available. Intracellular EARF screening is effective, and ER alpha signaling is used to promote the detection of cancer. The pathological changes in the body of cancer in different stages of the disease, the degree of progression, the degree of dependence, the degree of progress, the degree of progress, the degree of progression, the degree of progress, the degree of progression, the degree of progress, the degree of In the future, breast cancer, breast cancer, body cancer, dependent cancer, EARF molecule, breast cancer, body cancer, body cancer, dependent cancer, breast cancer, body cancer, body cancer, dependent cancer, breast cancer, body cancer, body cancer, dependent cancer, breast cancer, body cancer, breast cancer, breast