T細胞非依存性免疫応答と細胞内分解

T 细胞依赖性免疫反应和细胞内降解

基本信息

项目摘要

肺炎球菌莢膜多糖などの多糖への抗体産生は感染防御に重要である。タンパク質抗原への抗体産生とは異なり、多糖への抗体産生はT細胞によるヘルプなしにおこるが、そのメカニズムは不明である。ニトロフェノール(NP)に特異的なBCRを発現するB細胞をNP化したタンパク質抗原で刺激してもB細胞は活性化しない。しかし、デキストランなどの多糖抗原をNP化し、NP特異的なB細胞と培養すると、B細胞は活性化・増殖する。BCRが抗原と反応するとBCRを介するシグナル伝達がおこるとともに、抗原は細胞内に取り込まれる。取り込まれたタンパク質抗原は速やかにリソソームで分解されるが、多糖は長時間分解されずに後期エンドソーム/リソソームにとどまることを明らかにした。細胞内で長時間保持される抗原が多糖抗原によるT細胞非依存的なB細胞応答に関わるかを明らかにするために、リソソームタンパク質であるカテプシンBとデキスラナーゼの融合タンパク質をコードするcDNAをCreリコンビナーゼ依存的に発現するDNAフラグメントをROSA26遺伝子座に挿入するためのターゲットベクターを作製し、CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集によりマウスの作出を行なった。インジェクションと得られた産仔のスクリーニングを繰り返し、カテプシンB-デキストラナーゼ遺伝子がROSA26遺伝子座に挿入された組み換えマウスを得ることができた。さらに、カテプシンB-デキストラナーゼノックインマウスをタモキシフェンでCreが活性化するCreERT2マウスと交配したマウスを作製した。
Pneumococcal capsular polysaccharides are important for infection defense by producing antibodies against them. Antibodies to antigen-specific antigens are produced in different ways, and antibodies to polysaccharides are produced in T cells. B cell activation is stimulated by NP specific BCR expression. NP-specific B cell culture and B cell activation BCR antigen and anti-BCR antigen in the medium of the cell to reach the target, antigen in the cell to extract the target The protein antigen is decomposed rapidly, and the polysaccharide is decomposed for a long time. Intracellular long-term maintenance of antigens, polysaccharide antigens, T cell-independent B cell responses, clear and smooth transition, quality, fusion, quality, cDNA, Cre Cre CRISPR/Cas9 is used to edit and make decisions. The number of babies born in the first place is 100. The number of babies born in the second place is 100. Cre activity is controlled by Cre activity.

项目成果

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The mechanism of T cell-independent B cell activation to bacterial polysaccharides
不依赖T细胞的B细胞对细菌多糖的激活机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuming HUANG;Kana MATSUMURA;Nazim MEDZHIDOV;Toshitaro TAKATA;Miao TANG;Takeshi TSUBATA
  • 通讯作者:
    Takeshi TSUBATA
Persistence of antigens in endosome/lysosome is essential for B cell response to TI-2 polysaccharide antigens.
抗原在内体/溶酶体中的持续存在对于 B 细胞对 TI-2 多糖抗原的反应至关重要。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kana Matsumura;Takeshi Tsubata
  • 通讯作者:
    Takeshi Tsubata
The mechanism for T cell-independent B cell activation by the bacterial polysaccharide dextran
细菌多糖葡聚糖激活 T 细胞非依赖性 B 细胞的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuming Huang,Kana Matsumura,Nazim Medzhidov,Toshitaro Takata,Miao Tang;Takeshi Tsubata
  • 通讯作者:
    Takeshi Tsubata
多糖に対する抗体産生のメカニズムの解明
阐明多糖抗体产生机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松村 佳奈;Nazim Medzhidov;鍔田 武志
  • 通讯作者:
    鍔田 武志
糖に対する抗体産生のメカニズムの解明
阐明抗糖抗体产生机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松村佳奈、Nazim Medzhidov;鍔田 武志
  • 通讯作者:
    鍔田 武志
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鍔田 武志其他文献

Differential impact of derepressed Ink4a and Arf on hematopoietic stem cells and their bone marrow microenvironment in Bmi1-deficient mice.
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
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    0
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  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    人見 祐基;安達 貴弘;土屋 尚之;本田 善一郎;徳永 勝士;鍔田 武志
  • 通讯作者:
    鍔田 武志

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  • 批准号:
    03J07600
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    2003
  • 资助金额:
    $ 4.16万
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  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
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    09771843
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  • 资助金额:
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    1996
  • 资助金额:
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  • 批准号:
    05671584
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
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    04671177
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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