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がん形成過程におけるミトコンドリア機能制御機構

癌症形成过程中的线粒体功能控制机制

基本信息

批准号：
18013048
负责人：
柳茂
金额：
$ 7.17万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の我々の研究によりM-septinが傷害ミトコンドリアに対し特異的に封入体を形成すること、この封入体内では酸化反応が誘導されており、さらにユビキチン化タンパク質が蓄積していること、封入体はアグレソーム様に凝集することが明らかとなった。これらの結果はM-septinがミトコンドリアの選択的分解に関与することを示唆する。我々はさらにM-septin封入体がミトファジーによって分解されているかを調べるため、電子顕微鏡による解析を試みた。その結果、M-septin封入体の近傍に膜構造が認められなかったことからM-septin封入体のミトファジーによる分解を示すことはできなかった。加えて、オートファジーのマーカータンパク質であるLC3とM-septin封入体は共局在しないことが免疫細胞染色法により明らかとなった。これらのことから、現在我々はM-septinによる酸化反応の誘導、アグレソーム様に凝集するということに着目し、M-septin封入体と被酸化タンパク質を分解するプロテアーゼoxidized protein hydrolase (OPH)との関連を検討している。M-septinにより誘導された酸化反応はOPHにより変性タンパク質を分解させるためのシグナルではないかという仮説を立て、さらに次のような分解経路の存在を考えている。まず、M-septinが傷害ミトコンドリアを核とする封入体を形成する。そしてこの封入体内部では傷害ミトコンドリアが発生するROSを利用したタンパク質の酸化修飾が起こる。最後にOPHがこの酸化修飾を認識して傷害ミトコンドリアや変性タンパク質を分解する。このことを証明できればミトコンドリアの発生するROSを利用した新たなる分解経路の発見になる。

In this paper, we study the formation of M-septin, which is harmful to the environment, and the formation of specific capsules, and the induction of acidification in these capsules. The result is that M-separation is the most important factor in the decomposition of the selection process. The M-septin encapsulation was analyzed by electron microscope. As a result, the structure of the M-septin encapsulation near the membrane is recognized as the decomposition of the M-septin encapsulation. Add The relationship between M-septin encapsulation and acidified protein hydrolysis (OPH) is discussed. M-septin induced acidification reaction OPH induced degradation reaction The formation of an enclosure in the form of an M-septin The interior of the enclosure is damaged by ROS, which is used to modify the acidity of the substance. Finally, the acid modification of OPH is recognized and the quality of OPH is decomposed. This proves that ROS can be used in the development of a new network.