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二元的アポトーシス制御因子シノビオリンを標的としたがん研究

针对双重凋亡调节因子 Synoviolin 的癌症研究

基本信息

批准号：
20013045
负责人：
中島利博
金额：
$ 7.87万
依托单位：
Choju Medical Institute, Fukushimura Hospital.
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

関節リウマチ(Rheumatoid arthritis ; RA)の滑膜細胞より新規E3ユビキチンリガーゼを同定し、滑膜細胞にちなみ遺伝子シノビオリンと命名した(HUGO GenBank ID : AB024690)。シノビオリンはRA滑膜細胞に過剰発現し、過剰発現マウスは関節症をきたす。また、マウスでのシノビオリンの欠損はアポトーシスの充進による胎生致死をもたらす(G&D 2003, JBC2005)。滑膜細胞の有するがん細胞様の強い増殖能を説明することに関して我々はシノビオリンが小胞体ストレスだけでなくp53経路をも調節することを証明した(EMBO J 2007)これらのことからシノビオリンは生体の恒常性の維持とRA発症を考える上で重要であると考えられる。これまで、分子生物学的手法と遺伝子改変動物をもちいた手法によりシノビオリンの有する生物学的活性を検証してきた。今年度は1)シノビオリンノックアウトマウス由来のマウス胎児由来線維芽細胞に種々の人工基質を強発現させる実験系を用い、小胞体内では膜結合型と溶解型の基質に対して選択的にユビキチン化酵素群が複合体を形成していること。中でもシノビオリンは溶解型の基質に対して中心的な役割を成すことについて初めて明らかとした(JCB、2010)。また、同様にシノビオリンノックアウトマウス由来のマウス胎児由来線維芽細胞とヘテロノックアウトマウスを用い2)RA,すい臓がんなどの最終像、もしくは原発性肝細胞がんの前段階である線維化に同分子が深く関与することを見出した(論文投稿中)。これらの知見によりシノビオリンの生命科学と医学の両面での作用がより一層、理解されることが期待される。

Synovium cells (Rheumatoid arthritis; RA) synovium cells (HUGO GenBank ID: AB024690), synovium cells, synovium cells, synovium cells. The RA synovium cells are affected by the presence and absence of symptoms. No, no, The synovium has a cell cycle. The cell cycle is strong enough to show that there is an important role in the maintenance of RA syndrome in the synovium. The results show that there is an important factor in the maintenance of RA syndrome in the synovium. The methods of molecular biology, molecular biology and molecular biology. This year, 1) the reason for this year is that the origin of the embryo, the maintenance of germ cells, and the formation of a complex of enzymes that combine membrane-bound lysozyme complexes in small cells to form complex enzymes. The service cut in the center of the dissolved base resin is the first to understand that there is no significant difference between them (JCB, 2010). The cause of the disease is to maintain the origin of the fetus. (2) RA, which is the most important part of the etiology of the disease. (in the contribution) I don't know. I don't know.