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新生児ラット脳幹脊髄標本を用いたマルチモーダル鎮痛の神経機構の解明

利用新生大鼠脑干和脊髓制剂阐明多模式镇痛的神经机制

基本信息

批准号：
19K18478
负责人：
津澤佳代
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アセトアミノフェンの定時投与を用いたマルチモーダル鎮痛において、アセトアミノフェンは、AM404へと代謝されて鎮痛効果を示し、COXの阻害やCB1受容体・TRPV1の活性化を行う他、セロトニン神経系を含む下行性疼痛抑制系を賦活する可能性が示唆されているが、その詳しい作用機序は明らかではない。AM404はアナンダミドトランスポーター阻害剤として知られているが、TRPV1アゴニストとして働くことも知られている。本研究では、特にアセトアミノフェンの鎮痛効果において、脊髄カンナビノイド受容体の役割に注目して研究を進める。ラット脊髄の摘出標本（in vitro）を用いて、脊髄背側神経根を刺激した際に得られる腹側神経根の反射電位の大きさを侵害受容反応として評価した。カンナビノイド受容体アンタゴニストAM251は、反射電位の増強を引き起こした。この増強はwashout後も1時間以上持続した。しかし，アナンダミドトランスポーター阻害剤AM404単独投与では、反射電位の一時的減衰は見られたが、その後顕著な変化は認められなかった。さらにカンナビノイド受容体アゴニストであるノラジンエーテル、あるいはWIN55 212-2を投与した際の反射電位にも有意な変化は認められなかった。また、刺激頻度を60秒毎から10秒毎に増やした場合においては、AM251 投与した際、反射電位が増強する傾向にあることが予想されたが、詳しく検討したところ、刺激頻度の対する依存性は明確には確認されなかった。以上の結果より、内因性カンナビノイド受容体が脊髄背側神経根を刺激した際に引き起こされる侵害受容反応の減弱に関与している可能性が示唆された。

アセトアミノフェンの regularly administered をいたマルチモーダル analgesia において, アセトアミノフェンは, AM404 metabolism and analgesic effect, COX inhibitor CB1 Receptor・TRPV1 activating activator, セロトニン神経system をcontainingむdescending pain suppression The system is the possibility of activating the system and the mechanism of action is the program of action. AM404 はアナンダミドトランスポーター hinder 剤として知られているが、TRPV1アゴニストとして働くことも知られている. This study is focused on the analgesic effect of the special analgesic effect and the special attention of the spine and the receptor. Extracted specimens of ラット竄の(in vitro), stimulate the dorsal nerve root of the spinal cord, and stimulate the reflex potential of the ventral nerve root.カンナビイドAcceptor アンタゴニストAM251は, reflection potential のincreasing strength をinduced こした. After washing out, it can be maintained for more than 1 time.しかし, アナンダミドトランスポーターblocker AM404 single investment and では, anti The radio potential is temporarily attenuated and the radio potential is changed. WIN55 212-2 The reflection potential of したJi and にも is intentionally transformed into められなかった.また、stimulation frequency を60 seconds each time から10 seconds each time に嗗やしたoccasion においては、AM251 The edge of the investment, the tendency of the reflection potential to increase, the tendency to think about it, and the details The dependence of the frequency of stimulation and the dependence of the stimulation frequency are clear and confirmed. The result of the above is that the internal cause of the disease is stimulated by the stimulation of the dorsal nerve root of the spinal cord. The reason for the infringement of the situation is the weakening of the relationship between the infringement and the possibility of retaliation.