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内在性カンナビノイド受容体リガンドとしての2-アラキドノイルグリセロールの可能性

2-花生四烯酰甘油作为内源性大麻素受体配体的潜力

基本信息

批准号：
09877445
负责人：
和久敬蔵
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.研究代表者らは培養神経系細胞であるNG108-15cellを用い、数nM程度の2-アラキドノイルグリセロールが速やかで一過性の細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こすことを既に明らかにしている。今回、アラキドノイルエチレングリコール、N-アラキドノイルセリノール等の構造類縁体を用いてさらに詳細な検討を行った結果、これらの物質にはごく弱い活性しか見られず、カンナビノイド受容体は2-アラキドノイルグリセロールの構造を厳密に認識していることが明らかになった。2.PGE2およびテオフィリンにより分化させ電位依存性チャンネル等を発現させたNG108-15cellでは、2-アラキドノイルグリセロールが脱分極に伴う細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を抑制することを見いだした。シナプス前終末におけるカルシウムイオン濃度の上昇は、神経伝達物質の放出等に必須であることから、2-アラキドノイルグリセロールは、アデノシンやGABA等と同様、神経伝達物質の放出を調節するという役割を持っている可能性がある。3.2-アラキドノイルグリセロールを含むモノグリセリドを蛍光誘導体とし、逆相HPLCで微量分析する手法を開発した。この方法を用い、ラット脳に4nmol/gtissueの2-アラキドノイルグリセロールが存在していることを明らかにした。これはラット脳に存在する総モノグリセリドの31%に相当し、2-アラキドノイルグリセロールが最も主要な分子種のひとつであることが明らかになった。これらの結果は、2-アラキドノイルグリセロールが真の内在性カンナビノイド受容体リガンドであり、神経系の諸機能に深く関与している可能性を強く示唆するものである。

1. The study representatives studied the rapid and transient increase in intracellular cell concentrations in cultured neuronal cells NG108-15 cells at several nM levels. In this paper, the structure of the material such as the N-type and the N-type is discussed in detail. The results show that the material has weak activity and the structure of the N-type and the N-type is closely recognized. 2. PGE2 depolarization, differentiation, potential-dependent cell growth, etc. were observed in NG108 -15 cells, and 2-depolarization, accompanied by inhibition of intracellular cell concentration increase. The increase in the concentration of the substance before the end of the process, the release of the substance, etc., must be related to the possibility of the release of the substance, such as 2-A, 2-A, 3-A, GABA, etc. Developed a method for microanalysis using 3.2-Analog Devices, including microsensors, and reverse-phase HPLC. This method is used in the treatment of 4 nmol/g of tissue. 31% of the species are classified as the most important molecular species, and 2% of the species are classified as the most important species. The result is that the 2-level conversion process is true, and the inherent characteristics of the conversion process are strong, indicating the possibility that the functions of the nervous system are deeply related to each other.