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新規内在性カンナビノイド受容体リガンドとしての2-アラキドノイルグリセロール

2-花生四烯酰甘油作为新型内源性大麻素受体配体

基本信息

批准号：
11878121
负责人：
和久敬蔵
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、内在性カンナビノイドレセプターリガンドである2-アラキドノイルグリセロールが、カンナビノイドCB1レセプター依存性機構により、培養神経系細胞であるNG108-15細胞において、速い一過性の細胞内遊離Ca^<2+>濃度上昇をもたらすことを見いだした。次いで我々は本化合物の構造類縁体を24個合成し、それらの上記活性を同様に測定したところ、2-アラキドノイルグリセロールが最も生理活性が強いことが分かった。即ち、その活性は0.3nMで認められ、最大活性は他のすべての類縁化合物よりも強かった。合成カンナビノイド受容体アゴニストであるHU-210やCP55940でも0.3nMという低い濃度で同様の活性が見いだされたが、最大活性は2-アラキドノイルグリセロールのものよりも低いものであった。もう一つの内在性カンナビノイドレセプターリガンドとして知られる化合物であるアナンダミドも、この活性測定システムでは部分アゴニストとしてしか働かなかった。また、遊離アラキドン酸にはこれらの活性は認められなかった。更に、代謝的に不活性な2-アラキドノイルグリセロールのエーテル型化合物にも、活性それ自体は低いものの、アゴニストとしての活性が認められた。また、様々なカンナビノイド受容体アゴニストで細胞を前処理すると2-アラキドノイルグリセロールの反応が消失した。以上のような結果は、本来のカンナビノイドCB1受容体リガンドは2-アラキドノイルグリセロールであり、このカンナビノイドCB1受容体リガンドが生体内でのもともと存在する内在性リガンドであることを強く示唆するものである。次に2-アラキドノイルグリセロールの生合成機構について検討を行い、本化合物はラット脳ホモジェネートにおいてホスファチジールイノシトールから主に生成されることを明らかにした。

I々は、Innernessカンナビノイドレセプターリガンドである2-アラキドノイルグリセロールが、カンナビノイドCB1レセプターdependency agencyにより, cultured NG108-15 cells, NG108-15 cells, において, rapid increase in intracellular free Ca^<2+> concentration, をもたらすことを见いだした. We synthesized 24 structural analogues of this compound and measured the activities listed above.したところ、2-アラキドノイルグリセロールがThe most physiologically active がstrong いことが分かった. That is, the activity is 0.3nM, the activity is 0.3nM, the activity is the maximum activity, the compound is strong, and the activity is the same. Synthetic カンナビイドAcceptor アゴニストであるHU-210やCP55940でも0.3nMというLow concentrationでSame as the activity of the same thing, see the activity of the same thing, the maximum activity of the 2-アラキドノイルグリセロールのものよりもlow いものであった.もう一つの内性カンナビノイドレセプターリガンドとして知られる COMPOUND であるアナンダミドも, このactivity measurement システムでは part アゴニストとしてしか働かなかった.また, free アラキドン acid にはこれらのActivity は recognized められなかった. More, metabolically inactive Na2-Arenaline compounds物にも、Activityそれ自体はlowいものの、アゴニストとしてのActivityがcognizeめられた. The front part of the receptor cell理すると2-アラキドノイルグリセロールの濜が无した. The result of the above is the result of the original CB1 receptor.ガンドは2-アラキドノイルグリセロールであり、このカンThe existence of the CB1 receptor Rinodon in vivoする内性リガンドであることを强くshows instigation するものである. 2-アラキドノイルグリセロールの生SYNTHETIC SYSTEM について検を行い、This compound is はラット脳ホモジェネートにおいてホスファチジールイノシトールから主に generates されることを明らかにした.