細菌由来複合糖質ならびに動物由来糖鎖の合成と構造・生物機能研究

细菌源性复合碳水化合物和动物源性糖链的合成及结构/生物功能研究

基本信息

批准号：
19KK0145
负责人：
深瀬浩一
金额：
$ 11.65万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-07 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0145/
关键词：
糖鎖免疫ワクチン複合化糖鎖合成合成レクチン

项目摘要

申請者は、リポ多糖やペプチドグリカンなどの細菌由来複合糖質やN-グリカンなどの糖タンパク質糖鎖について、化学合成と自然免疫系における機能研究を世界的な共同研究として展開してきた。一方、Molinaro教授は、主にNMRを用いた細菌由来多糖の構造解析研究や構造生物学研究においては世界的な権威である。本研究では、これらを統合して、細胞内共生菌Alcaligenes faecalis由来リポ多糖の構造解析と合成研究を実施し、さらには自然免疫受容体TLR4/MD-2との相互作用解析研究を行う。また、合成したN-グリカンを用い、自然免疫受容体Dectin-1や免疫抑制性受容体シグレックとの相互作用解析を実施する。本研究は、両グループが共同することで初めて可能となるもので、糖鎖の機能研究を大きく飛躍させ、糖鎖や複合糖質を利用した新たな免疫制御法開発の基盤を築くものである。共生菌は宿主と相利共生関係にあり、宿主にとっても好ましい形で免疫系を調節すると考え、細胞内共生菌Alcaligenes属由来のLPSが毒性を示さない一方で、免疫系を効率的に活性化して抗体産生を増強するなど、ワクチンアジュバントとして極めて有望であることを見出し、これを合成し、その詳細な機能解析を進めた。一方、我々は、脾臓の樹状細胞に高発現しているDectin-1がコアフコースと相互作用し、動態を制御すると仮定した。さまざまな手法を用いて、Dectin-1がIgG上のコアフコースを認識していることを見出した。Dectin-1がコアフコース含有N-グリカンを認識することを見出したのは極めてインパクトの大きい結果である。さらにシアル酸とシグレックの相互作用解析を進めた。これらの成果はMolinaro教授との密な共同研究の成果として得られたものである。

申请人已在类似细菌偶联物（例如脂多糖，肽糖糖果和糖蛋白基因甘氨酸）（如N-聚糖）的类细菌偶联物（例如N-GLYCAN）的类细菌结合物（如N-Glycans）的类细菌偶联物（如N-聚糖）上对化学合成和功能研究进行了全球联合研究。同时，Molinaro教授是细菌多糖的结构分析和结构生物学研究的全球权威，主要是使用NMR。在这项研究中，这些将整合以进行源自细胞内共生菌细菌Alcaligenes faecalis的脂多糖的结构和合成研究，并进一步分析与先天免疫受体TLR4/MD-2的相互作用。此外，将使用合成的N-聚糖进行与先天免疫受体Dectin-1和免疫抑制受体Siglec的相互作用分析。这项研究只有在两组一起工作时才有可能，并大大提高对糖链功能研究的研究，并为使用糖链和复杂碳水化合物开发新的免疫控制方法奠定了基础。共生细菌与宿主有互惠关系，被认为可以以也有利于宿主的形式调节免疫系统。我们发现，来自细胞内共生细菌Alcaligenes属的LPS作为疫苗辅助物非常有前途，例如有效激活免疫系统并增强抗体的产生，并进行了合成并进行了详细的功能分析。另一方面，我们假设在脾树突状细胞中高度表达的Dectin-1与核心岩藻糖相互作用并调节动力学。使用多种技术，我们发现Dectin-1识别IgG上的核心富糖。 Dectin-1认识到含有核糖蛋白的N-聚糖的发现是一个非常有影响力的结果。此外，进行了唾液酸和SIGLEC的相互作用分析。这些结果是由于与Molinaro教授的亲密合作而获得的。

项目成果

期刊论文数量（43）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Homeostatic and pathogenic roles of GM3 ganglioside molecular species in TLR4 signaling in obesity

DOI：
10.15252/embj.2019101732
发表时间：
2020-05-07
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Kanoh, Hirotaka;Nitta, Takahiro;Inokuchi, Jin-ichi
通讯作者：
Inokuchi, Jin-ichi

Unveiling Molecular Recognition of Sialoglycans by Human Siglec-10

DOI：
10.1016/j.isci.2020.101231
发表时间：
2020-06-26
期刊：
ISCIENCE
影响因子：
5.8
作者：
Forgione, Rosa Ester;Di Carluccio, Cristina;Silipo, Alba
通讯作者：
Silipo, Alba

Structural basis for Glycan-receptor binding by mumps virus hemagglutinin-neuraminidase

DOI：
10.1038/s41598-020-58559-6
发表时间：
2020-01-31
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Forgione, Rosa Ester;Di Carluccio, Cristina;Silipo, Alba
通讯作者：
Silipo, Alba

Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A Shows a Potent and Safe Nasal Vaccine Adjuvant Activity for the Induction of Streptococcus pneumoniae-Specific IgA and Th17 Mediated Protective Immunity

化学合成的产碱脂 A 显示出有效且安全的鼻疫苗佐剂活性，可诱导肺炎链球菌特异性 IgA 和 Th17 介导的保护性免疫

DOI：
10.3390/microorganisms8081102
发表时间：
2020
期刊：
Microorganisms
影响因子：
4.5
作者：
Yoshii Ken;Hosomi Koji;Shimoyama Atsushi;Wang Yunru;Yamaura Haruki;Nagatake Takahiro;Suzuki Hidehiko;Lan Huangwenxian;Kiyono Hiroshi;Fukase Koichi;Kunisawa Jun
通讯作者：
Kunisawa Jun

共生菌Alcaligenes faecalis由来リピドA類縁体の合成およびその機能評価

共生真菌粪产碱菌脂质A类似物的合成及其功能评价

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
山浦遼生;下山敦史;溝手啓介;深瀬浩一
通讯作者：
深瀬浩一

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深瀬浩一其他文献

室町期歌会資料集成稿－釈文と略解題－（九）

室町时代诗集资料草稿 - 释义及简称 - (9)

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
研究と資料
影响因子：
0
作者：
下山敦史;溝手啓介;松浦良史;藤居真優;狩野裕考;樺山一哉;藤本ゆかり;井ノ口仁一;深瀬浩一;YASUDA Shin;成田龍一;青木　睦;木部暢子;稲賀繁美;石澤一志・武井和人・日高愛子・山本啓介
通讯作者：
石澤一志・武井和人・日高愛子・山本啓介