細菌由来複合糖質ならびに動物由来糖鎖の合成と構造・生物機能研究

细菌源性复合碳水化合物和动物源性糖链的合成及结构/生物功能研究

• 批准号: 19KK0145
• 负责人: 深瀬 浩一
• 金额: $ 11.65万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-10-07 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0145/
• 关键词: 糖鎖; 免疫; ワクチン; 複合化; 糖鎖合成; 合成; レクチン

申請者は、リポ多糖やペプチドグリカンなどの細菌由来複合糖質やN-グリカンなどの糖タンパク質糖鎖について、化学合成と自然免疫系における機能研究を世界的な共同研究として展開してきた。一方、Molinaro教授は、主にNMRを用いた細菌由来多糖の構造解析研究や構造生物学研究においては世界的な権威である。本研究では、これらを統合して、細胞内共生菌Alcaligenes faecalis由来リポ多糖の構造解析と合成研究を実施し、さらには自然免疫受容体TLR4/MD-2との相互作用解析研究を行う。また、合成したN-グリカンを用い、自然免疫受容体Dectin-1や免疫抑制性受容体シグレックとの相互作用解析を実施する。本研究は、両グループが共同することで初めて可能となるもので、糖鎖の機能研究を大きく飛躍させ、糖鎖や複合糖質を利用した新たな免疫制御法開発の基盤を築くものである。共生菌は宿主と相利共生関係にあり、宿主にとっても好ましい形で免疫系を調節すると考え、細胞内共生菌Alcaligenes属由来のLPSが毒性を示さない一方で、免疫系を効率的に活性化して抗体産生を増強するなど、ワクチンアジュバントとして極めて有望であることを見出し、これを合成し、その詳細な機能解析を進めた。一方、我々は、脾臓の樹状細胞に高発現しているDectin-1がコアフコースと相互作用し、動態を制御すると仮定した。さまざまな手法を用いて、Dectin-1がIgG上のコアフコースを認識していることを見出した。Dectin-1がコアフコース含有N-グリカンを認識することを見出したのは極めてインパクトの大きい結果である。さらにシアル酸とシグレックの相互作用解析を進めた。これらの成果はMolinaro教授との密な共同研究の成果として得られたものである。

The source of the bacteria is to copy the sugar, the chemical synthesis, the natural immune system, the mechanism for the study of the world's joint research industry. One side, Professor Molinaro, the master, NMR, used the polysaccharides derived from bacteria to make analytical research, biological research, and the world's most powerful medicine. In this study, we studied the origin of intracellular symbiotic bacteria Alcaligenes faecalis, the synthesis of polysaccharides and the interaction of natural immune receptors (TLR4/MD-2). The interaction analysis of the natural immune acceptor Dectin-1 immunosuppressive acceptor, the immunosuppressive acceptor, the immune suppressant, the immune receptor, the immune acceptor, the immunosuppressive acceptor, and the natural immune acceptor. In this study, it is possible to use the new immune system to open the basic information system. In this study, it is possible to use a new method of immunization. Symbiotic bacteria, host bacteria, symbiotic bacteria, host bacteria, immune system, intracellular symbiotic bacteria, LPS, immune system, immune system and immune system. Please check that the computer can resolve the progress. One side, I, spleen, I, spleen, Dectin-1, spleen, spleen and spleen. The trick is to tell me how to get out of the house with the help of the Dectin-1 IgG. The Dectin-1 system contains the following information: the results show that the results are not correct. In this paper, the analysis of the interaction is very important. Professor Molinaro has conducted joint research on the results of joint research.

项目成果

Homeostatic and pathogenic roles of GM3 ganglioside molecular species in TLR4 signaling in obesity

• DOI: 10.15252/embj.2019101732
• 发表时间: 2020-05-07
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Kanoh, Hirotaka;Nitta, Takahiro;Inokuchi, Jin-ichi
• 通讯作者: Inokuchi, Jin-ichi

Unveiling Molecular Recognition of Sialoglycans by Human Siglec-10

• DOI: 10.1016/j.isci.2020.101231
• 发表时间: 2020-06-26
• 期刊: ISCIENCE
• 影响因子: 5.8
• 作者: Forgione, Rosa Ester;Di Carluccio, Cristina;Silipo, Alba
• 通讯作者: Silipo, Alba

Structural basis for Glycan-receptor binding by mumps virus hemagglutinin-neuraminidase

• DOI: 10.1038/s41598-020-58559-6
• 发表时间: 2020-01-31
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Forgione, Rosa Ester;Di Carluccio, Cristina;Silipo, Alba
• 通讯作者: Silipo, Alba

Chemically Synthesized Alcaligenes Lipid A Shows a Potent and Safe Nasal Vaccine Adjuvant Activity for the Induction of Streptococcus pneumoniae-Specific IgA and Th17 Mediated Protective Immunity

化学合成的产碱脂 A 显示出有效且安全的鼻疫苗佐剂活性，可诱导肺炎链球菌特异性 IgA 和 Th17 介导的保护性免疫

• DOI: 10.3390/microorganisms8081102
• 发表时间: 2020
• 期刊: Microorganisms
• 影响因子: 4.5
• 作者: Yoshii Ken;Hosomi Koji;Shimoyama Atsushi;Wang Yunru;Yamaura Haruki;Nagatake Takahiro;Suzuki Hidehiko;Lan Huangwenxian;Kiyono Hiroshi;Fukase Koichi;Kunisawa Jun
• 通讯作者: Kunisawa Jun

Thermococcus kodakarensisのN-グリカンの合成研究

柯达热球菌 N-聚糖的合成研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 平尾宏太郎;真鍋良幸;小野莉紗子;深瀬浩一
• 通讯作者: 深瀬浩一