糖質化合物の実用的迅速合成法の開発

开发实用的碳水化合物化合物快速合成方法

• 批准号: 10125219
• 负责人: 深瀬 浩一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125219/
• 关键词: 糖鎖; 酵素合成; 固相合成; グリコシド化; 糖転移反応; 保護基

実用的な糖鎖合成法の確立を目指し、化学酵素的手法と有機化学的固相合成法による糖鎖の迅速合成法について検討した。固相合成に有用な保護基として、DDQ酸化には安定であるがPh_3PとDDQで切断される4-アジド-3-クロロベンジル(ClAzb)基を開発していたので、それを用いた糖鎖の固相合成について検討した。ClAzb基は糖供与体の6位に導入した。OAzb基はグリコシド化の条件に安定で、PPh_3とDDQを順次作用させることにより固相上でも定量的に切断することに成功した。さらにグリコシル化を行って糖鎖を伸張する操作を繰り返し、最後にアルカリによって糖鎖を樹脂より切断し、四糖の合成に成功した。この際固相担体としては多孔質ポリスチレンを用い、申請者の見出したチオグリコシドを糖供与体に用いるグリコシル化反応を適用して、エーテルの溶媒効果を利用したα-選択的グリコシル化に成功した。一方、2-O-ベンゾイル基の隣接基関与を利用することでβ-選択的なグリコシド合成にも成功した。以上のように糖質化合物の固相合成を行うための基礎を築いた。糖加水分解酵素による糖転移反応を利用したグリコシド化は酵素や基質の入手が容易であり、また保護基の導入や脱保護を最小限に留めることができるなど実用的な糖質化合物の合成法として期待されている。今回糖転移反応の新しい供与体として水溶性と反応性に優れた5-ニトロ-2-ピリジルグリコシドを見出し、高濃度で反応を行うことで従来の収率を倍以上に上げることに成功した。

The practical な sugar lock synthesis method, the establishment of を target, the technique of chemical enzymes, the と solid-phase synthesis method in organic chemistry, the による rapid sugar lock synthesis method, the に て検 て検 て検 discussion on た. Solid phase synthesis に な useful protection base と し て, DDQ acidification に は settle で あ る が Ph_3P と DDQ で cut さ れ る 4 - ア ジ ド - 3 - ク ロ ロ ベ ン ジ ル (ClAzb) を open 発 し て い た の で, そ れ を with い た sugar lock の solid-phase synthesis に つ い て beg し 検 た. The <s:1> 6-position に of the <s:1> sugar donor of the ClAzb group is introduced into た た. OAzb base は グ リ コ シ ド に stability で の conditions and PPh_3 と DDQ を progressive role さ せ る こ と に よ り on solid phase で も quantitative に cut す る こ と に successful し た. さ ら に グ リ コ シ ル change line を っ て sugar lock を stretching す る operation を Qiao り return し, finally に ア ル カ リ に よ っ て sugar lock を resin よ り cut し, four sugar の synthetic に successful し た. こ の international solid supporter と し て は porous ポ リ ス チ レ ン を い, applicants の shows し た チ オ グ リ コ シ ド を sugar for with body に い る グ リ コ シ ル turn against 応 を applicable し て, エ ー テ ル の solvent unseen fruit を using し た alpha - sentaku グ リ コ シ ル change に successful し た. Side, 2 - O - ベ ン ゾ イ ル base の 隣 connect the masato and を use す る こ と で beta - sentaku な グ リ コ シ ド synthetic に も successful し た. The above <s:1> ように sugar compound <s:1> solid-phase synthesis を うため <s:1> basic を construction を た た. Sugar sugar hydrolysis enzyme に よ る planning to move against 応 を using し た グ リ コ シ ド change は enzyme with や matrix の が easy で あ り, ま た off base の import や protect を minimum に leave め る こ と が で き る な ど be used な の sugar compounds synthesis と し て expect さ れ て い る. Now move back to sugar planning against 応 の new し い body and supply と し て water-soluble と anti 応 に optimal れ た 5 - ニ ト ロ - 2 - ピ リ ジ ル グ リ コ シ ド を see し, high concentration で anti 応 を line う こ と で 従 to の 収 rate を times above に げ る こ と に successful し た.