受容体機能の制御を目指した免疫増強複合糖質リポ多糖の合成研究

以调节受体功能为目的的免疫增强复合糖脂多糖的合成研究

基本信息

  • 批准号:
    17035050
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

グラム陰性菌のリポ多糖(LPS)について、その受容体であるToll様受容体4(TLR4)/MD-2複合体との相互作用を解析し、受容体機能を制御する分子を創製することを目的として以下の研究を行った。LPSはリピドAにKdoと呼ばれる酸性糖を介して多糖が結合した複雑な構造を有している。我々はKdo2残基とリピドAからなる大腸菌Re-LPSの合成に成功し、Kdoが免疫増強作用を強めることを明らかにしていた。一方テトラアシルリピドAはヒトにおいてはアンタゴニスト作用を示す。これにKdo2残基が結合したペスト菌(Yersinia pestis)LPS部分構造もアンタゴニスト作用を示し、Kdo残基は活性強度には影響しないことを明らかにした。この結果はペスト菌LPSが自然免疫を活性化しないことを意味しており、その病原性と深く関連していることが示唆される。ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)は、胃や十二指腸潰瘍の起炎菌として有名である。そのリポ多糖(LPS)は、大腸菌のLPSに比べると弱いものの、免疫刺激活性を持つ。本研究では上図のR=HであるリピドAとKdo-リピドAを合成した。これらは生合成前駆体型リピドAと比較すると活性はかなり弱いものの、リポ多糖に対するアンタゴニストとして作用することを新たに見出した。またこの場合はKdoが結合することによりアンタゴニスト作用が増強されたが、ピロリ菌リピドAには4'-リン酸基が存在しないため、Kdo残基はその補償として作用したものと考えられる。その他にも、種々の類縁体を合成し、マイルドな活性を示すアゴニスト、新規なアンタゴニスト等を新たに見出した。
To analyze the interaction of LPS, TLR4

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Oligosaccharide synthesis by affinity separation based on molecular recognition between podand ether and ammonium ion
  • DOI:
    10.1055/s-2005-872269
  • 发表时间:
    2005-09-19
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Fukase, K;Takashina, M;Kusumoto, S
  • 通讯作者:
    Kusumoto, S
Synthesis of lipid A and its analogues for investigation of the structural basis for their bioactivity
  • DOI:
    10.1179/096805105x76841
  • 发表时间:
    2005-12-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fujimoto, Y;Adachi, Y;Kusumoto, S
  • 通讯作者:
    Kusumoto, S
New deprotection method of the 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl(Troc) group with (Bu_3Sn)_2.
(Bu_3Sn)_2 2,2,2-三氯乙氧基羰基(Troc)基团脱保护的新方法。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    R.Yanada;et al.;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;S.C.Gangloff;Y.Fujimoto;Y.Fujimoto;K.Fukase;H.Tokimoto
  • 通讯作者:
    H.Tokimoto
Synthesis and bioactivity of fluorescence- and biotin-labeled lipid A analogues for investigation of recognition mechanism in innate immunity
  • DOI:
    10.1016/j.tetlet.2005.11.041
  • 发表时间:
    2006-01-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Fujimoto, Y;Kimura, E;Fukase, K
  • 通讯作者:
    Fukase, K
Biologically active lipid A antagonist embedded in a multilayered polyelectrolyte architecture.
嵌入多层聚电解质结构中的生物活性脂质 A 拮抗剂。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    R.Yanada;et al.;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;山田 健一;S.C.Gangloff
  • 通讯作者:
    S.C.Gangloff
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  • 通讯作者:
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    2007
  • 资助金额:
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  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    2004
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    10125219
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  • 资助金额:
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    09044086
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for international Scientific Research
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    1997
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    $ 2.05万
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自己血輸血の免疫増強作用が肺癌手術の予後に及ぼす影響に関する研究
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    08671542
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    05671822
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    X00210----877113
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    1973
  • 资助金额:
    $ 2.05万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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  • 批准号:
    X00210----777101
  • 财政年份:
    1972
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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知道了