糖鎖抗原の化学合成と複合型合成ワクチンへの展開

碳水化合物抗原的化学合成和复杂合成疫苗的开发

基本信息

批准号：
13F03329
负责人：
深瀬浩一
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がんワクチン療法は、副作用の少ない治療法として注目されている。しかしながら、がん患者の免疫系が弱っていること、がん抗原の抗原性が本質的に低いことから、一般的な治療法として確立するには到っていない。そこでがん抗原の抗原性を高め、抗体産生を促し、がんに対する細胞性免疫を高めるためのアジュバント開発が行われている。我々は、自然免疫を介した免疫増強作用について、自然免疫活性化物質の構造決定、化学合成、構造活性相関研究ならびに受容体探索を含めた生物機能研究では世界をリードする成果を挙げてきた。本研究ではその成果を生かし、自然免疫活性化物質を、抗がん免疫を高めるためのアジュバントとして利用した、抗がんワクチン候補の開発研究を行った。がん抗原の中には、細胞表層の糖鎖構造が変質を受けた腫瘍関連糖鎖抗原(tumor-associated carbohydrates antigens: TACAs)と呼ばれるものが数多く知られている。本研究ではTATAsの中でも外国人特別研究員が博士課程において研究を行っていたsTnをターゲットに用い、がん抗原とアジュバントとを化学的に結合させることにより、抗がん免疫を効率的に成立させる手法の開発を目指した。本年は抗がんワクチン候補化合物であるシアリルTn（sTn）とアジュバント,T cellエピトープの複合体の合成を達成した.これだけの化合物を合成できるのは世界でも数が限られている。その意味でも極めて独創性の高い成果である。

癌症疫苗疗法吸引了人们的注意，作为一种副作用较少的治疗。但是，由于癌症患者的免疫系统减弱和癌症抗原的固有低抗原性，因此尚未确定为一般治疗。正在开发佐剂以增强癌症抗原的抗原性，促进抗体产生并增加细胞介导的对癌症的免疫力。我们已经在生物功能研究中取得了世界领先的结果，包括结构确定，化学合成，结构活性关系研究以及受体搜索先天免疫介导的免疫增强效应。这项研究利用结果来开发抗癌疫苗候选物，使用先天免疫激活物质作为辅助物质来增强抗癌免疫力。许多癌症抗原被称为与肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA），它们在细胞表面的糖基化结构发生了改变。这项研究针对了外国特别研究人员在其博士课程中进行的STN，并旨在开发一种方法，该方法通过化学结合的癌症抗原和辅助药有效地建立抗癌免疫。今年，我们与候选抗癌疫苗化合物siAllyltn（STN）合成了辅助和T细胞表位的复合物。可以合成的化合物数量在全球范围内受到限制。从这个意义上讲，这是一个极其原始的结果。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fully Synthetic Self-Adjuvanting N-modified sTn Antigen Based Anticancer Vaccine

全合成基于 N 修饰 sTn 抗原的自我辅助抗癌疫苗

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
張宗哲;林俊成;真鍋良幸;藤本ゆかり;深瀬浩一
通讯作者：
深瀬浩一

In(III)を用いた温和なグリコシル化法の開発

使用 In(III) 开发温和糖基化方法

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
北脇夕莉子;真鍋良幸;Regina M. Salmasan;Tsung-Che Chang;深瀬浩一
通讯作者：
深瀬浩一

Efficient Glycosylalion Using In (OTf) 3 as an Acid Catalyst : Activation of N-Phenyltrilluoroaceihnidate or Thioglycosides with Halogenated Reagents or PhIO

使用 In (OTf) 3 作为酸催化剂的高效糖基化：用卤代试剂或 PhIO 活化 N-苯基三氟乙酰乙酯或硫代糖苷

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
Chemistry Letters
影响因子：
1.6
作者：
Regina M. Salmasan;Yoshiyuki Manabe;Yuriko Kitawaki;Tsung-Che Chang and Koichi Fukase.
通讯作者：
Tsung-Che Chang and Koichi Fukase.

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DOI：
发表时间：
2019
期刊：
研究と資料
影响因子：
0
作者：
下山敦史;溝手啓介;松浦良史;藤居真優;狩野裕考;樺山一哉;藤本ゆかり;井ノ口仁一;深瀬浩一;YASUDA Shin;成田龍一;青木　睦;木部暢子;稲賀繁美;石澤一志・武井和人・日高愛子・山本啓介
通讯作者：
石澤一志・武井和人・日高愛子・山本啓介