糖鎖抗原の化学合成と複合型合成ワクチンへの展開

碳水化合物抗原的化学合成和复杂合成疫苗的开发

• 批准号: 13F03329
• 负责人: 深瀬 浩一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03329/
• 关键词: 中分子; 糖鎖; がんワクチン; アジュバント; Tumor-associated antigen; Sialyl-Tn; Anticancer vaccine; Adjuvant; Innate immunity; Adaptive immunity; Cancer vaccine; Sialvlation; Indium (III) trifluoromethanesulfonate

がんワクチン療法は、副作用の少ない治療法として注目されている。しかしながら、がん患者の免疫系が弱っていること、がん抗原の抗原性が本質的に低いことから、一般的な治療法として確立するには到っていない。そこでがん抗原の抗原性を高め、抗体産生を促し、がんに対する細胞性免疫を高めるためのアジュバント開発が行われている。我々は、自然免疫を介した免疫増強作用について、自然免疫活性化物質の構造決定、化学合成、構造活性相関研究ならびに受容体探索を含めた生物機能研究では世界をリードする成果を挙げてきた。本研究ではその成果を生かし、自然免疫活性化物質を、抗がん免疫を高めるためのアジュバントとして利用した、抗がんワクチン候補の開発研究を行った。がん抗原の中には、細胞表層の糖鎖構造が変質を受けた腫瘍関連糖鎖抗原(tumor-associated carbohydrates antigens: TACAs)と呼ばれるものが数多く知られている。本研究ではTATAsの中でも外国人特別研究員が博士課程において研究を行っていたsTnをターゲットに用い、がん抗原とアジュバントとを化学的に結合させることにより、抗がん免疫を効率的に成立させる手法の開発を目指した。本年は抗がんワクチン候補化合物であるシアリルTn（sTn）とアジュバント,T cellエピトープの複合体の合成を達成した.これだけの化合物を合成できるのは世界でも数が限られている。その意味でも極めて独創性の高い成果である。

The treatment method and the side effect are reduced. The immune system of the patient is weak, the antigenicity of the antigen is low, and the general treatment method is established. The antigenicity of the antigen is high, the antibody production is promoted, and the cellular immunity is high. We have made great achievements in the research of natural immunity, immune enhancement, structural determination, chemical synthesis and structural activity of natural immune active substances, receptor exploration and biological function research. This study was carried out to investigate the development of natural immunoactive substances and anti-immune candidates. The number of tumor-associated carbohydrate antigens (TACAs) and the number of antigen-associated carbohydrate antigens (TACAs) in the middle and surface layers of cells are widely known. This study is aimed at the development of methods for the establishment of anti-TATAs and anti-TATAs immune efficiency by conducting research on TATAs and anti-TATAs in the doctoral program. This year, the synthesis of the candidate compounds of anti-cancer drugs Tn (sTn) and anti-cancer drugs T cell complex was achieved. The synthesis of these compounds is limited to the number of compounds in the world The meaning of the word is very high.

项目成果

Fully Synthetic Self-Adjuvanting N-modified sTn Antigen Based Anticancer Vaccine

全合成基于 N 修饰 sTn 抗原的自我辅助抗癌疫苗

• 发表时间: 2014
• 作者: 張宗哲;林俊成;真鍋良幸;藤本ゆかり;深瀬浩一
• 通讯作者: 深瀬浩一

Efficient Glycosylalion Using In (OTf) 3 as an Acid Catalyst : Activation of N-Phenyltrilluoroaceihnidate or Thioglycosides with Halogenated Reagents or PhIO

使用 In (OTf) 3 作为酸催化剂的高效糖基化：用卤代试剂或 PhIO 活化 N-苯基三氟乙酰乙酯或硫代糖苷

• 发表时间: 2014
• 期刊: Chemistry Letters
• 影响因子: 1.6
• 作者: Regina M. Salmasan;Yoshiyuki Manabe;Yuriko Kitawaki;Tsung-Che Chang and Koichi Fukase.
• 通讯作者: Tsung-Che Chang and Koichi Fukase.

Full Synthetic Self-Adjuvanting N-modified sTn Antigen Based Anticancer Vaccine

全合成基于 N 修饰 sTn 抗原的自我辅助抗癌疫苗

• 发表时间: 2015
• 作者: Tsung-che Chang;Yoshiyuki Manabe;Yukari Fujimoto;Koichi Fukase
• 通讯作者: Koichi Fukase

In(III)を用いた温和なグリコシル化法の開発

使用 In(III) 开发温和糖基化方法

• 发表时间: 2014
• 作者: 北脇夕莉子;真鍋良幸;Regina M. Salmasan;Tsung-Che Chang;深瀬浩一
• 通讯作者: 深瀬浩一