Integrated molecular basis for herpesvirus replication and pathogenesis
疱疹病毒复制和发病机制的综合分子基础
基本信息
- 批准号:20H05692
- 负责人:
- 金额:$ 126.55万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-08-31 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本申請課題では、研究代表者が長年の基礎研究で蓄積してきた様々な感染現象に関する知見を基盤に、先端的テクノロジーにより紐解く各感染現象を生体レベルのin depth解析に落とし込み、多階層的知見を単純ヘルペスウイルス(HSV)の増殖・病態発現機構の全体像として統合的に理解することを目標としている。今期は、以下の知見を解明した。1.イメージングとCRISPRスクリーニングを併用することで、HSV粒子の核膜通過を司る新規宿主因子として、Orphan transporter SLC35E1を同定した。SLC35E1が核膜間に出芽したウイルス粒子を包む小胞と核外膜間の融合段階に関与していたこと、SLC35E1のtransporter活性を司ると想定されるアミノ酸残基における変異導入(K142A)時、SLC35E1欠損と同様の表現系が認められたことから、核膜間領域への物質のやり取りが、効率的なHSV粒子の核膜通過に必要であることが示唆された。2.シングル・セルテクノロジーにより、HSV遺伝子発現の不均一性を生み出す宿主因子の有力な候補を得た。実際、候補宿主因子のKO細胞を樹立後、多段階のウイルス遺伝子発現をリアルタイムに可視化できる組換えHSVを用いて、HSV遺伝子発現を1細胞単位で詳細に解析することで、候補宿主因子がHSV遺伝子発現の不均一性を司ることを見出した。3. HSV主要エンベロープ蛋白質におけるN型糖鎖修飾が、中和抗体からの回避に関与することを解明した。今後は、ヒト・ガンマグロブリン投与マウスを用いて、本糖鎖修飾の生体レベルにおける役割の解明を試みる。また、変異HSVを用いたマウス病態解析モデルで得られた知見と想定される分子機構を突破口に、変異HSVとKOマウスを用いた病態解析を実施し、生体レベルにおけるHSV抵抗性因子とHSVによる回避機構を解明しつつある。
In this application, the research representative has been involved in the study for many years and has been studying for a long time that there is a lot of information about infection, such as the knowledge of the basic information, the understanding of the information in the front, the analysis of the infection, and the analysis of the in depth of each infection. The knowledge of multiple diseases is that the whole body of the infectious disease system (HSV) is like a comprehensive understanding of the disease. In this issue, the following comments will be made clear. 1. This is due to the fact that the nuclear membrane of CRISPR particles and HSV particles has been identified through the new host factors of the company, Orphan transporter SLC35E1 and so on. SLC35E1 sprouted from the nuclear membrane, and the fusion segment of the outer membrane and the outer membrane of the cell, the fusion segment of the fusion segment of the outer membrane of the cell, the fusion segment of the fusion segment of the outer membrane of the cell, the fusion segment of the fusion segment of the outer membrane of the cell, the fusion segment of the fusion segment of the outer membrane of the cell, the fusion segment of the nuclear outer membrane and the fusion segment of the nuclear outer membrane. When the active company of SLC35E1 transporter wants to determine the import of acid residues into (K142A), SLC35E1 does not show that it can be used in the same way as in the field of nuclear membrane. The nuclear membrane of "HSV particles" at a high rate is shown to be instigated by the necessary information. two。 Because of the heterogeneity of the host factor, there is a strong candidate for the host factor. This is the first time that the heterogeneity of the host factor has been detected in the HSV cluster. After the introduction of the international and waiting host factor KO cell, the multi-segment host factor was detected. The host factor was not uniform, and the heterogeneity was detected in the host factor HSV cell. The host factor was not uniform, and the heterogeneity was detected in the HSV cell. The host factor was not uniform. 3. The main components of HSV are protein protein, N-type glucose repair, neutralization antibody, avoidance and explanation. In the future, we will try to use this sugar to solve the problem of health care. The pathomorphology analysis method was used to determine the molecular mechanism of the disease, the HSV KO molecular mechanism was used to analyze the pathomorphology, the HSV resistance factor, and the avoidance mechanism.
项目成果
期刊论文数量(28)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
単純ヘルペスウイルスVP22のDNA結合能はウイルス感染によって誘導されるAIM2 inflammasome活性化からの回避に必須である
单纯疱疹病毒 VP22 的 DNA 结合能力对于逃避病毒感染诱导的 AIM2 炎性体激活至关重要
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:丸鶴 雄平;小栁 直人;加藤 哲久;川口 寧
- 通讯作者:川口 寧
Elucidation of a novel mechanism for negative regulation of Herpes Simplex Virus 2 UL13
阐明单纯疱疹病毒 2 UL13 负调节的新机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Naoto Koyanagi;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Yuhei Maruzuru;Yasushi Kawaguchi
- 通讯作者:Yasushi Kawaguchi
アミノ酸保存性に基づいて見出されたHSV-2 UL13 キナーゼの新規活性制御機構の解明
阐明基于氨基酸保守的HSV-2 UL13激酶的新型活性调节机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:小栁 直人;加藤 哲久;竹島 功高;丸鶴 雄平;川口 寧
- 通讯作者:川口 寧
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川口 寧其他文献
Dietary magnesium deficiency impairs hippocampus-dependent memories and induces neuroinflammation in mouse.
膳食镁缺乏会损害小鼠海马依赖性记忆并诱发神经炎症。
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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喜田 聡
テグメント蛋白質UL51とUL14は複合体としてHSV-1最終エンベロープ獲得に寄与する
被膜蛋白 UL51 和 UL14 有助于 HSV-1 最终包膜获得作为复合物
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
尾田 真也;有井 潤;加藤 哲久;川口 寧 - 通讯作者:
川口 寧
2型膜タンパク質Us8Aリン酸化の生物学的意義の解明
阐明2型膜蛋白Us8A磷酸化的生物学意义
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
加藤 哲久;尾田 信也;有井 潤;川口 寧 - 通讯作者:
川口 寧
HSV-1の糖タンパク質は、膜変性引き起こすことで効率的なsecondary envelopmentに貢献する
HSV-1 糖蛋白通过引起膜变性有助于有效的二次包膜
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
有井 潤;加藤 哲久;川口 寧 - 通讯作者:
川口 寧
HSV-1のウイルス増殖および病態発現はキャプシドタンパク質VP26のリン酸化によって制御される
HSV-1病毒增殖和病理表达受衣壳蛋白VP26磷酸化控制
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小林 亮介;加藤 哲久;有井 潤;川口 寧 - 通讯作者:
川口 寧
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Re-dissection of viral infection dynamics
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