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新たな抗ウイルス戦略をめざしたヘルペスウイルス感染最初期過程の解析

分析疱疹病毒感染的初始过程寻找新的抗病毒策略

基本信息

批准号：
16017242
负责人：
川口寧
金额：
$ 5.76万
依托单位：
The University of Tokyo (2005)Nagoya University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017242/
关键词：
HSV EBV PK BGLF4 UL13 EBNA-LP 不死化感染最初期

项目摘要

本研究の目的は、HSV(HSV:herpes simplex virus)およびEBV(EBV:Epstein-Barr virus)感染直後に発現する制御因子およびウイルス特異プロテインキナーゼ(PK)の機能発現機構を解析し、新たな抗ウイルス剤開発や抗ウイルス戦略構築に向けての基礎的な知見を蓄積することにある。我々は本研究班において、EBVによるB細胞の不死化に大きな役割を果たしているEBNA-LPの機能が、EBV PKであるBGLF4によるSer-35のリン酸化によって制御されうることを明らかにしている。しかし、EBNA-LPは潜伏感染期に発現するのに対し、BGLF4は溶解感染期に発現することから、BGLF4が実際に感染細胞内でEBNA-LPを標的としているかは不明であった。本年度我々は、BGLF4がウイルス粒子中に存在し、生理学条件下においてカプシドよりリリースされることを明らかにした。また、BGLF4のカプシドからのリリースはリン酸化依存的であった。以上の結果は、EBVがB細胞に感染した際、BGLF4はウイルス粒子と共に細胞内に運び込まれた後、自己リン酸化依存的に細胞内にリリースされ、感染直後に発現するウイルス因子EBNA-LPのSer-35をリン酸化することを示唆している。HSVのPKであるUL13のノックアウトウイルスの解析から、UL13の機能の1つはICP0やUL41といった様々なウイルス因子の発現を制御していることが明らかにされている。しかし、UL13はウイルス特異PKとして機能するだけでなく、EBV BGLF4同様にウイルス粒子構成タンパク質としても機能している。よって、UL13ノックアウトウイルスで得られる知見が、UL13のPK活性の消失によるものか、PK以外の機能の欠失によるものかは不明であった。今年度我々は、UL13のinvariant lysine (Lys-176)に点変異を導入した組み換えHSV(YK403)を構築した。YK403は野生体と同様にUL13タンパク質を発現するが、PK活性を消失していた。興味深いことに、YK403感染細胞においては、UL13ノックアウトウイルス感染細胞で観察されるICP0やUL41といったウイルス因子の発現低下が観察されなかった。以上の結果は、UL13のPK活性は、ウイルス因子の発現制御には関与していないことを示している。つまり、UL13は、PK以外の未同定な機能を有し、その機能がウイルス因子の発現制御をしていることが明らかとなった。

The purpose of this study is, HSV (HSV: herpes simplex virus) and EBV (EBV: Epstein-Barr Virus) infection, the function of the control factor およびウイルスspecific プロテインキナーゼ(PK) is revealedをanalytics, new たなanti ウイルス剤开発やanti ウイルス戦strategy to build the foundation of にoriented けてのな知见を accumulate することにある. I 々はthis seminar classにおいて、EBVによるB cell's immortalization に大きなServant cut をfruit たしているEBNA-LPのfunctional が、EBV PKであるBGLF4によるSer-35のリンacidified によってcontrol されうることを明らかにしている. EBNA-LP has a latent infection phase, and BGLF4 has a lytic infection phase. The target of EBNA-LP in infected cells is the unknown target of BGLF4 and BGLF4. This year, I am 々は, BGLF4 がウイルス particles exist においてカプシドよりリースされることを明らかにした under physiological conditions.また, BGLF4 のカプシドからのリリースはリン acidification-dependent であった. As a result of the above, after the infection of EBV B cells, the intracellular transport of BGLF4 particles, and the self-acidification dependence Intracellular にリリースされ, post-infection に発appears するウイルス factor EBNA-LPのSer-35 をリン acidification することを Shows するウイルる. HSVのPKであるUL13のノックアウトウイルスのanalyticsから、UL13のFUNCTIONの1つはIC P0やUL41といった様々なウイルスfactorの発appearsをcontrolしていることが明らかにされている.しかし, UL13 はウイルスSpecial PKとしてfunctional するだけでなく, EBV BGLF4 is composed of タンパクquality and としてもfunctional している with 様にウイルス particles.よって、UL13ノックアウトウイルスで得られる知见が、UL13のPKlive Sexuality disappears and functions other than PK disappear, and functions other than PK disappear. This year, I introduced the UL13 invariant lysine (Lys-176) and imported it into the group and changed it to HSV (YK403) and constructed it. YK403 is the wild type and the same as UL13, and the quality of YK403 appears and the PK activity disappears. Interesting deep いことに, YK403 infected cells においては, UL13 ノックアウトウイルス infected cells ICP0やUL41といったウイルスfactor is now low. The above results, the PK activity of UL13, and the ウイルス factor are now controlled by the には pass and the していないことを Show している.つまり, UL13は, PK other than the non-determined function を有し, そのfunction がウイルスfactor の発开祒していることが明らかとなった.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Herpes simplex virus type 1 UL51 protein is involved in maturation and egress of virus particles

DOI：
10.1128/jvi.79.11.6947-6956.2005
发表时间：
2005-06-01
期刊：
JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子：
5.4
作者：
Nozawa, N;Kawaguchi, Y;Nishiyama, Y
通讯作者：
Nishiyama, Y

Construction of recombinant herpes simplex virus type 1 expressing green fluorescence protein without loss of any viral genes.

构建表达绿色荧光蛋白且不丢失任何病毒基因的重组单纯疱疹病毒 1 型。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Virol. 78
影响因子：
0
作者：
Harazaki;M.;et al.;M.Kanamori et al.
通讯作者：
M.Kanamori et al.

Development of a monoclonal antibody against Epstein-Barr virus nuclear antigen leader protein (EBNA-LP) that can detect EBNA-LP expressed in P3HR1 cells.

开发针对 Epstein-Barr 病毒核抗原前导蛋白 (EBNA-LP) 的单克隆抗体，可检测 P3HR1 细胞中表达的 EBNA-LP。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Microbiology and Immunology (in press)
影响因子：
0
作者：
Fumio Shaku;Go Matsuda;Rie Furuya;Chinatsu Kamagata;Mie Igarashi;Michiko Tanaka;Mikiko Kanamori;Yukihiro Nishiyama;Naoki Yamamoto;Yasushi Kawaguchi
通讯作者：
Yasushi Kawaguchi

The role of protein kinase activity expressed by the UL13 gene of herpes simplex virus 1 : The activity is not essential for optimal expression of ICP0 and UL41.

单纯疱疹病毒1的UL13基因表达的蛋白激酶活性的作用：该活性对于ICP0和UL41的最佳表达不是必需的。