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既存の抗ヘルペスウイルス薬とは異なる作用機序の薬剤スクリーニング系の開発

开发与现有抗疱疹病毒药物作用机制不同的药物筛选系统

基本信息

批准号：
20659071
负责人：
川口寧
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659071/
关键词：
HSV 抗ウイルス剤スクリーニング系

项目摘要

本研究では、研究代表者が世界に先駆けて開発した、(i)単純ヘルペスウイルス(HSV:herpes simplex virus)感染細胞のリアルタイムイメージング技術、および、(ii)ウイルス特異酵素試験管内アッセイ系を応用し、既存の抗HSV薬とは異なる作用機序の薬剤スクリーニング系を開発することを目的とする。本年度は、既に作製済みの、HSVの3つのコンポーネントを異なる蛍光蛋白質で標識した組み換えウイルス(YK608)を用いて、細胞を96マルチウエルプレートに捲き、YK608を感染させ、自動電動ステージ付きの共焦点レーザー顕微鏡で感染細胞における各ウイルスコンポーネントの局在変化を各ウエルごとに観察することが可能となった。つまり、多検体においてウイルス粒子成熟過程の解析が可能な系を確立した。これによって、ウイルス粒子成熟過程を標的とした新しい抗ウイルス剤のスクリーニングが可能となるものと考えられる。また、昨年度、得られた知見である、「HSV PK Us3の自己リン酸化は感染細胞におけるUs3 PK活性を制御している」に関しては、Us3の自己リン酸化がマウス動物モデルにおける病原性発現にも関与していることが明らかになった。抗ウイルス剤スクリーニングの標的であるUs3の自己リン酸化現象は、ウイルスの病原性発現を制御していることが示唆され、新しい抗ウイルス剤開発に寄与するものと考えられた。また、昨年作製したUs3の自己リン酸化を特異的に認識するリン酸化単クローン抗体が酵素抗体法に供することができることが明らかになり、Us3活性化を標的とした新しい抗ウイルス薬のスクリーニングが可能となると考えられた。

This study represents the world's first research and development of (i) technologies for the identification of HSV (herpes simplex virus) infected cells,(ii) the use of HSV specific enzyme assays in vitro, and the development of existing anti-HSV and anti-HSV mechanisms of action. This year, both the production of HSV-3 and the development of HSV-3 are different, and the use of light protein identification (YK608), cell identification (YK608), and automatic electrokinetic detection (YK608) are possible. The analysis of the maturation process of the particles in the multi-mode is possible. This is the first time that the particle maturation process has been studied. In the past year, we have learned that HSV PK Us3's self-acidification has affected cells and inhibited Us3 PK activity. The research on the development of anti-virus agents and the control of their pathogenic development Also, the enzymatic antibody method, which provides a specific understanding of US3's own acidification, was developed last year. This makes it clear that it is possible to develop new anti-tumor drugs that target US3 activation.