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ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定

与疱疹病毒高度保守的包膜糖蛋白相关的受体的鉴定

基本信息

批准号：
22659089
负责人：
川口寧
金额：
$ 1.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659089/
关键词：
ヘルペスウイルス gB 受容体

项目摘要

本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現させるとHSV-1の感染が増強された。(iii)NM-IIAをノックダウンまたはNM-IIA抗体で阻害するとIISV-1感染が抑制された。(iv)細胞表面のNM-IIAの発現は、NM-IIAをリン酸化し、カルシウムで活性化されるキナーゼMLCKによるシグナル伝達によって制御されておいることが明らかになった。(v)MLCKの阻害剤ML-7およびカルシウム拮抗剤はNM-IIAの細胞表面量を低下させ、IISV-1の感染を抑制した。(v)ML-7をマウスに感染前投与すると、マウスの致死率が約半分に低下した。(vi)NM-IIAはSV-1と近縁な豚ヘルベスウイルス1型の受容体であることも示唆された。本知見は、NM-IIAやその制御関連因子を分子標的とした複数のヘルペスウイルスに有効な新たな抗ウイルス剤開発の可能性を示唆している。本知見はNatureに発表された。

はの purpose, this study ヘルペスウイルスで save されているエンベロープ sugar protein meet gB とする new rules by let body を with fixed することにある. Meet this year, HSV - 1 gB とする new rules by let body として non - muscle myosin type IIA (NM - type IIA) with fixed のに successful した, results under はのとおりである. (i)NM-IIA に cell surface におにおてて specific にIISV-1 gBと rendezvous たた. (ii) ISV-1 hyposensitive cells にNM-IIAを with excessive occurrence させるとHSV-1 <s:1> infection が enhanced された. (iii) the NM - type IIA をノックダウンまたは NM - type IIA antibody で resistance against すると IISV - 1 infection が inhibit された. (iv) the cell surface の NM - type IIA の発は, NM - type IIA をリン acidification し, カルシウムで activeness されるキナーゼ MLCK によるシグナル伝 da によって suppression されておいることが Ming らかになった. (v) MLCK の resistance against tonic ML - 7 およびカルシウム antagonism against tonic は NM - type IIA の cell surface low quantity をさせ, の IISV - 1 infection を suppression した. (v)ML-7ををウスにウスに before infection with すると, ウスウス <s:1> the fatality rate が is about half a cent に lower than that of たた. (vi)NM-IIA <s:1> SV-1と parapirus なヘベスウベスウスス1 type <s:1> acceptor であるとととされた indicated by された. This knowledge は, NM - type IIA やその suppression masato even factor を molecular mark とした plural のヘルペスウイルスに have sharper な new たな resistance ウイルス tonic open 発をの possibility in stopping している. This knowledge is published in に Natureにされた.