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ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定

与疱疹病毒高度保守的包膜糖蛋白相关的受体的鉴定

基本信息

批准号：
22659089
负责人：
川口寧
金额：
$ 1.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659089/
关键词：
ヘルペスウイルス gB 受容体

项目摘要

本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現させるとHSV-1の感染が増強された。(iii)NM-IIAをノックダウンまたはNM-IIA抗体で阻害するとIISV-1感染が抑制された。(iv)細胞表面のNM-IIAの発現は、NM-IIAをリン酸化し、カルシウムで活性化されるキナーゼMLCKによるシグナル伝達によって制御されておいることが明らかになった。(v)MLCKの阻害剤ML-7およびカルシウム拮抗剤はNM-IIAの細胞表面量を低下させ、IISV-1の感染を抑制した。(v)ML-7をマウスに感染前投与すると、マウスの致死率が約半分に低下した。(vi)NM-IIAはSV-1と近縁な豚ヘルベスウイルス1型の受容体であることも示唆された。本知見は、NM-IIAやその制御関連因子を分子標的とした複数のヘルペスウイルスに有効な新たな抗ウイルス剤開発の可能性を示唆している。本知見はNatureに発表された。

The purpose of this study is to identify new receptors for protein binding in the protein domain. This year, HSV-1 gB was successfully identified as a new receptor for non-muscle myosin IIA (NM-IIA), resulting in the following results: (i)NM-IIA meets on the surface of cells. (ii) The presence of NM-IIA in cells with low IISV-1 susceptibility and the increase in HSV-1 infection. (iii)NM-IIA antibody can inhibit infection with IISV-1. (iv)The development of NM-IIA on the cell surface, the acidification of NM-IIA, the activation of NM-IIA, and the activation of NM-IIA. (v)MLCK inhibitors ML-7 and IISV-1 inhibit cell surface degradation of NM-IIA and infection. (v)ML-7 infection before the injection and the death rate is about half a minute lower. (vi) The NM-IIA SV-1 is a close receiver of type 1. The present invention discloses a method for controlling the molecular index of NM-IIA, which comprises the following steps: This is the first time I've seen Nature.