ウイルスプロテインキナーゼによる宿主細胞制御とそれに基づくウイルス増殖機構の解析

病毒蛋白激酶对宿主细胞控制的分析及基于其的病毒繁殖机制

• 批准号: 19041017
• 负责人: 川口 寧
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041017/
• 关键词: ヘルペスウイルス; プロテインキナーゼ

ヘルペスウイルスはプロテインキナーゼ(PK)をコードしており、宿主細胞因子やウイルス因子をリン酸化し、その活性を制御することによって効率的なウイルスの増殖・生存および病原性に関与している。また、ウイルスPKはウイルス特異酵素であるので、抗ウイルス剤開発の理想的な標的でもある。本研究では、申請者らが世界に先駈けて確立したヘルペスウイルスPKの試験管内アッセイ系を利用して、ウイルスPKの標的宿主細胞因子および標的ウイルス因子を網羅的にスクリーニングすることによって同定し、それらリン酸化の感染細胞における生物学的意義を解析する。これらの解析を通じてウイルスPKによる宿主細胞制御機構およびそれに基づくウイルス増殖調節機構の全体像を明らかにすることを目的と。本年度は、以下の結果を得た。(i)単純ヘルペスウイルス(HSV)がコードするPKUs3の新規基質としてエンベロープ糖蛋白質gBを同定した。(ii)gBのUs3によるリン酸化部位として887番目のスレオニンを同定した。(iii)gBのリン酸化部位の変異体を用いた解析より、Us3によるリン酸化によってgBの細胞表面の発現量が制御されていることが明らかになった。Us3の自己リン酸化は感染細胞の形態を制御していた。以上、Us3PKの機能発現機構の一端を解明し、Us3の新規機能としてメンブレントラフィックを制御していることが明らかになった。

ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス は プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (PK) を コ ー ド し て お り, host cell factor や ウ イ ル ス factor を リ ン acidification し, そ の を active suppression す る こ と に よ っ て sharper rate な ウ イ ル ス の raised colonization, survival お よ び pathogenicity に masato and し て い る. ま た, ウ イ ル ス PK は ウ イ ル ス specific enzyme で あ る の で, resisting ウ イ ル ス tonic open 発 の ideal な mark で も あ る. This study で は, applicants ら が world に 駈 first け て establish し た ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス PK の test tube ア ッ セ を イ department use し て, ウ イ ル ス PK の target host cytokines お よ び mark ウ イ ル ス factor を snare に ス ク リ ー ニ ン グ す る こ と に よ っ て with し, そ れ ら リ ン acidification の infected cells に お け る biological significance Youdaoplaceholder0 parse する. こ れ ら の parsing を tong じ て ウ イ ル ス PK に よ る host cell system royal institution お よ び そ れ に base づ く ウ イ ル ス rights electronic regulator の all like を Ming ら か に す る こ と と を purpose. For the current year, を and the following <s:1> results を give た. (I) 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス (HSV) が コ ー ド す る PKUs3 の new rules matrix と し て エ ン ベ ロ ー プ sugar protein gB を with fixed し た. (ii)gB <s:1> Us3によるリ <s:1> acidified site と <s:1> て887 sequence <s:1> スレ スレ ニ ニ を を the same as を た. (iii) gB の リ ン の acidification parts - variant を with い た parsing よ り, Us3 に よ る リ ン acidification に よ っ て gB の cell surface の 発 now quantity が suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Us3 <s:1> itself リ <s:1> acidifies the <s:1> of infected cells を and controls the <s:1> て た た. Function of the above, Us3PK の 発 institutions now の end を interpret し, Us3 の new rules function と し て メ ン ブ レ ン ト ラ フ ィ ッ ク を suppression し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Enhanced Phosphorylation of Transcription Factor Sp1 dependent on Ataxia Telangiectasia-Mutated (ATM) in response to Herpes Simplex Virus Type I Infection

转录因子 Sp1 的磷酸化增强依赖于共济失调毛细血管扩张突变 (ATM)，以响应 I 型单纯疱疹病毒感染

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Virol. 88
• 作者: T. Satoh et al;R. Asai et al;S. Iwahori et al
• 通讯作者: S. Iwahori et al

PILRa is a herpes simplex-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B

PILRa 是一种与糖蛋白 B 相关的单纯疱疹 1 进入共受体

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cell 132
• 作者: T. Satoh et al

Simultaneous tracking of capsid, tegument, and envelop protein localization in living cells infected with thriple fluorescent herpes simplex virus 1

同时追踪感染三重荧光单纯疱疹病毒 1 的活细胞中的衣壳、外皮和包膜蛋白定位

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Virol. 82
• 作者: K. Sugimoto;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Truncated form of the Epstein-Barr virus protein EBNA-LP protects against caspase-dependent apoptosis by inhibiting protein phosphatase 2A

EB病毒蛋白EBNA-LP的截短形式通过抑制蛋白磷酸酶2A来防止半胱天冬酶依赖性细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Virol. 81
• 作者: J. Garibal;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Protein kinase activity of the HSV-1 Us3 is regulated by phosphorylation

HSV-1 Us3 的蛋白激酶活性受磷酸化调节

• 发表时间: 2007
• 作者: J. Arii;et. al.;A.Kato et al.;M.Tanaka et al.;N.Nozawa et al.;T.Koshizuka et al.;A. Kato and Y. Kawaguchi
• 通讯作者: A. Kato and Y. Kawaguchi