ウイルスキナーゼから紐解くリン酸化の新たな基質特異性制御システム

病毒激酶揭示了一种新的磷酸化底物特异性控制系统

• 批准号: 21K19370
• 负责人: 川口 寧
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19370/
• 关键词: HSV; Ser/Thr選択性; セリン・スレオニンキナーゼ; リン酸化; プロテインキナーゼ; ヘルペスウイルス; セリン・スレオニン選択性

細胞機能の90%以上を制御するプロテインキナーゼ(PK)は、基質の標的アミノ酸をリン酸化修飾する。一般的に、セリン・スレオニンPKのみが２種類のアミノ酸をリン酸化する。標的アミノ酸の選択性(Ser/Thr選択性)に関して、セリン・スレオニンPKは、セリンをリン酸化しやすいセリン選択型PK、スレオニンをリン酸化しやすいスレオニン選択型PK、セリンとスレオニンのリン酸化効率が同程度の非選択型PKに分類されること、本分類はPKの活性中心近傍のアミノ酸側鎖によって、主に規定されることが報告されている。申請者らは、単純ヘルペスウイルス(HSV)がコードするPKは、特定部位のリン酸化により、Ser/Thr選択性が変化することを見出しており、昨年度、本リン酸化を阻害および恒常的模倣した遺伝子組換えウイルス(HSV PK mutants)の培養細胞系における性状解析を実施した。今年度は、以下の(i)から(iii)を解明した。(i) HSV PK mutantsを脳内接種したマウスの生存率と脳内におけるウイルス増殖を解析し、HSV PK Ser/Thr選択性のHSV神経病原性への影響を解明した。(ii) HSV PK mutantsを角膜接種したマウスの末梢組織における病態発現、各標的組織におけるウイルス増殖とマウスの生存率を解析し、マウスの末梢組織における病態発現と神経侵襲能に対するHSV PK Ser/Thr選択性の影響を解明した。(iii) HSV PK mutantsを角膜接種した6週後のマウスの三叉神経節に潜伏感染しているHSVゲノム・コピー数を解析し、HSV PK Ser/Thr選択性の潜伏感染効率への影響を解明した。一連の解析により、HSV PK Ser/Thr選択性のHSV生活環における生物学的意義が、広く解明されたと考えられる。

More than 90% of cell functions are controlled by acid modification of substrate. General, the release of the drug, and the release of the drug. Selectivity of target acids (Ser/Thr selectivity) is related to PK, PK. The applicant has demonstrated that, in the past year, the resistance to acidification of this protein and the characteristic analysis of cultured cell lines of HSV PK mutants have been carried out. This year, the following (i) and (iii) are explained. (i)To elucidate the effects of HSV PK Ser/Thr selection on HSV neuropathogenicity (ii)Pathological development of HSV PK mutants in peripheral tissues of corneas inoculated with HSV PK mutants, growth of HSV PK mutants in target tissues, survival rate of HSV PK mutants, pathological development of HSV PK mutants in peripheral tissues of corneas inoculated with HSV PK mutants, and effects of HSV PK Ser/Thr selectivity on neuronal invasiveness were analyzed. (iii)To clarify the effect of HSV PK Ser/Thr selectivity on latent infection rate in the trigeminal node after corneal inoculation for 6 weeks. The biological significance of HSV PK Ser/Thr selectivity and HSV life cycle is discussed.

项目成果

Lamin A/Cは単純ヘルペスウイルス1型のウイルス増殖を制御する

Lamin A/C 控制 1 型单纯疱疹病毒的病毒复制

• 发表时间: 2022
• 作者: Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;Kensuke Miyake;Hiroko Kozuka-Hata;Masaaki Oyama;Eigo Shimizu;Seiya Imoto;Satoru Miyano;Shungo Adachi;Tohru Natsume;Koh Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyan;竹島功高
• 通讯作者: 竹島功高

ウイルス感染には細胞生物学の非標準が潜んでいる！？

非标准细胞生物学潜伏在病毒感染中！

• 发表时间: 2023
• 作者: Arii Jun;Takeshima Kosuke;Maruzuru Yuhei;Koyanagi Naoto;Nakayama Yoshitaka;Kato Akihisa;Mori Yasuko;Kawaguchi Yasushi;川口 寧
• 通讯作者: 川口 寧

単純ヘルペスウイルス感染の分子基盤

单纯疱疹病毒感染的分子基础

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹島功高;岩田修治;江藤由佳;有井潤;丸鶴雄平;小柳直人;加藤哲久;川口寧;川口 寧
• 通讯作者: 川口 寧

東京大学医科学研究所感染免疫部門ウイルス病態制御分野

东京大学医学科学研究所病毒病理学系、感染免疫学系

HeLa細胞における単純ヘルペスウイルス1型のウイルス増殖に関与するLamin A/Cの役割

Lamin A/C 在 HeLa 细胞中参与 1 型单纯疱疹病毒病毒复制的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;Kensuke Miyake;Hiroko Kozuka-Hata;Masaaki Oyama;Eigo Shimizu;Seiya Imoto;Satoru Miyano;Shungo Adachi;Tohru Natsume;Koh Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyan;竹島功高;竹島功高
• 通讯作者: 竹島功高