ウイルスキナーゼから紐解くリン酸化の新たな基質特異性制御システム

病毒激酶揭示了一种新的磷酸化底物特异性控制系统

基本信息

  • 批准号:
    21K19370
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞機能の90%以上を制御するプロテインキナーゼ(PK)は、基質の標的アミノ酸をリン酸化修飾する。一般的に、セリン・スレオニンPKのみが2種類のアミノ酸をリン酸化する。標的アミノ酸の選択性(Ser/Thr選択性)に関して、セリン・スレオニンPKは、セリンをリン酸化しやすいセリン選択型PK、スレオニンをリン酸化しやすいスレオニン選択型PK、セリンとスレオニンのリン酸化効率が同程度の非選択型PKに分類されること、本分類はPKの活性中心近傍のアミノ酸側鎖によって、主に規定されることが報告されている。申請者らは、単純ヘルペスウイルス(HSV)がコードするPKは、特定部位のリン酸化により、Ser/Thr選択性が変化することを見出しており、昨年度、本リン酸化を阻害および恒常的模倣した遺伝子組換えウイルス(HSV PK mutants)の培養細胞系における性状解析を実施した。今年度は、以下の(i)から(iii)を解明した。(i) HSV PK mutantsを脳内接種したマウスの生存率と脳内におけるウイルス増殖を解析し、HSV PK Ser/Thr選択性のHSV神経病原性への影響を解明した。(ii) HSV PK mutantsを角膜接種したマウスの末梢組織における病態発現、各標的組織におけるウイルス増殖とマウスの生存率を解析し、マウスの末梢組織における病態発現と神経侵襲能に対するHSV PK Ser/Thr選択性の影響を解明した。(iii) HSV PK mutantsを角膜接種した6週後のマウスの三叉神経節に潜伏感染しているHSVゲノム・コピー数を解析し、HSV PK Ser/Thr選択性の潜伏感染効率への影響を解明した。一連の解析により、HSV PK Ser/Thr選択性のHSV生活環における生物学的意義が、広く解明されたと考えられる。
More than 90% of the cell functions を control するプロテ するプロテ <s:1> キナ キナ ゼ ゼ(PK) する, matrix <s:1> target ア ノ ノ acid をリ acidification modification する. The general に, セ リ ン · ス レ オ ニ ン PK の み が 2 kinds の ア ミ ノ acid を リ ン acidification す る. Mark ア ミ ノ acid の sentaku (Ser/Thr sentaku) に masato し て, セ リ ン · ス レ オ ニ ン PK は, セ リ ン を リ ン acidification し や す い セ リ ン sentaku PK, ス レ オ ニ ン を リ ン acidification し や す い ス レ オ ニ ン sentaku PK, セ リ ン と ス レ オ ニ ン の リ ン acidification rate of unseen が の non sentaku PK に with degree classification さ れ る こ と, this classification は PK の active center near alongside の ア ミ ノ acid side chain に よ っ て, Lord に さ れ る こ と が report さ れ て い る. Applicants ら は, 単 pure ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス (HSV) が コ ー ド す る PK は, specific parts の リ ン acidification に よ り, Ser/Thr が sentaku sex - the す る こ と を shows し て お り, last year, this リ ン acidification を resistance against お よ び constant imitation し た heritage 伝 subgroups in え ウ イ ル ス (HSV PK {" id ": 1010812," text ":" mutants) <s:1> cultured cell line における character analysis を application た た" This year ら, and the following ら(i) ら(iii)を explain た. (I) HSV PK mutants を 脳 vaccination within し た マ ウ ス の survival と 脳 within に お け る ウ イ ル ス raised colonization を parsing し, HSV PK Ser/Thr sentaku sex の HSV god 経 pathogenicity へ の influence を interpret し た. (ii) HSV PK mutants を corneal vaccination し た マ ウ ス の peripheral tissue に お け る pathological 発 now, each target tissue に お け る ウ イ ル ス raised colonization と マ ウ ス の survival を analytical し, マ ウ ス の peripheral tissue に お け る pathological 発 と now god 経 can invade に す seaborne る HSV PK The 択 effect of the 択 influence of Ser/Thr selection is explained by た. (iii) HSV PK mutants を corneal vaccination し た six weeks after の マ ウ ス の trigeminal god 経 section に latent infections し て い る HSV ゲ ノ ム · コ ピ ー を analytic し, HSV PK Ser/Thr sentaku sex の latent infection rate of unseen へ の influence を interpret し た. For analytical に の よ り, HSV PK Ser/Thr の HSV sentaku sex life ring に お け る biological significance が, hiroo く interpret さ れ た と exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Lamin A/Cは単純ヘルペスウイルス1型のウイルス増殖を制御する
Lamin A/C 控制 1 型单纯疱疹病毒的病毒复制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;Kensuke Miyake;Hiroko Kozuka-Hata;Masaaki Oyama;Eigo Shimizu;Seiya Imoto;Satoru Miyano;Shungo Adachi;Tohru Natsume;Koh Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyan;竹島功高
  • 通讯作者:
    竹島功高
ウイルス感染には細胞生物学の非標準が潜んでいる!?
非标准细胞生物学潜伏在病毒感染中!
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Arii Jun;Takeshima Kosuke;Maruzuru Yuhei;Koyanagi Naoto;Nakayama Yoshitaka;Kato Akihisa;Mori Yasuko;Kawaguchi Yasushi;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧
単純ヘルペスウイルス感染の分子基盤
单纯疱疹病毒感染的分子基础
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    竹島功高;岩田修治;江藤由佳;有井潤;丸鶴雄平;小柳直人;加藤哲久;川口寧;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧
東京大学医科学研究所感染免疫部門ウイルス病態制御分野
东京大学医学科学研究所病毒病理学系、感染免疫学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
HeLa細胞における単純ヘルペスウイルス1型のウイルス増殖に関与するLamin A/Cの役割
Lamin A/C 在 HeLa 细胞中参与 1 型单纯疱疹病毒病毒复制的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fumio Maeda;Akihisa Kato;Kosuke Takeshima;Misato Shibazaki;Ryota Sato;Takuma Shibata;Kensuke Miyake;Hiroko Kozuka-Hata;Masaaki Oyama;Eigo Shimizu;Seiya Imoto;Satoru Miyano;Shungo Adachi;Tohru Natsume;Koh Takeuchi;Yuhei Maruzuru;Naoto Koyan;竹島功高;竹島功高
  • 通讯作者:
    竹島功高
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

川口 寧其他文献

Dietary magnesium deficiency impairs hippocampus-dependent memories and induces neuroinflammation in mouse.
膳食镁缺乏会损害小鼠海马依赖性记忆并诱发神经炎症。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    河岡 義裕;岩見 真吾;大場 靖子;川口 寧;佐藤 佳;澤 洋文;鈴木 信弘;高橋 英樹;朝長 啓造;中川 草;長崎 慶三;西浦 博;野田 岳志;古瀬 祐気;堀江 真行;牧野 晶子;松浦 善治;松野 啓太;村田 和義;望月 智弘;渡辺 登喜子;喜田 聡
  • 通讯作者:
    喜田 聡
テグメント蛋白質UL51とUL14は複合体としてHSV-1最終エンベロープ獲得に寄与する
被膜蛋白 UL51 和 UL14 有助于 HSV-1 最终包膜获得作为复合物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    尾田 真也;有井 潤;加藤 哲久;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧
2型膜タンパク質Us8Aリン酸化の生物学的意義の解明
阐明2型膜蛋白Us8A磷酸化的生物学意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    加藤 哲久;尾田 信也;有井 潤;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧
HSV-1の糖タンパク質は、膜変性引き起こすことで効率的なsecondary envelopmentに貢献する
HSV-1 糖蛋白通过引起膜变性有助于有效的二次包膜
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    有井 潤;加藤 哲久;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧
HSV-1のウイルス増殖および病態発現はキャプシドタンパク質VP26のリン酸化によって制御される
HSV-1病毒增殖和病理表达受衣壳蛋白VP26磷酸化控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 亮介;加藤 哲久;有井 潤;川口 寧
  • 通讯作者:
    川口 寧

川口 寧的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('川口 寧', 18)}}的其他基金

Re-dissection of viral infection dynamics
重新剖析病毒感染动态
  • 批准号:
    23K18210
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Integrated molecular basis for herpesvirus replication and pathogenesis
疱疹病毒复制和发病机制的综合分子基础
  • 批准号:
    20H05692
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
ヘルペスウイルスの増殖・病態発現に関する統合的分子基盤
疱疹病毒增殖和病理表达的综合分子基础
  • 批准号:
    20H00503
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
単純ヘルペスウイルス因子の多面的機能解析
单纯疱疹病毒因子的多效功能分析
  • 批准号:
    23390109
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定
与疱疹病毒高度保守的包膜糖蛋白相关的受体的鉴定
  • 批准号:
    22659089
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
既存の抗ヘルペスウイルス薬とは異なる作用機序の薬剤スクリーニング系の開発
开发与现有抗疱疹病毒药物作用机制不同的药物筛选系统
  • 批准号:
    20659071
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
ウイルスプロテインキナーゼによる宿主細胞制御とそれに基づくウイルス増殖機構の解析
病毒蛋白激酶对宿主细胞控制的分析及基于其的病毒繁殖机制
  • 批准号:
    19041017
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
生細胞を用いたリアルタイムイメージングによるヘルペスウイルス制御因子の機能解析
使用活细胞实时成像对疱疹病毒调节因子进行功能分析
  • 批准号:
    17689020
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
新たな抗ウイルス戦略をめざしたヘルペスウイルス感染最初期過程の解析
分析疱疹病毒感染的初始过程寻找新的抗病毒策略
  • 批准号:
    16017242
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
EBウイルスによる宿主細胞の腫瘍化初期過程の解析
EB病毒致宿主细胞致瘤的初始过程分析
  • 批准号:
    16021221
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 4.16万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了