Extension and challenging application of rapidly processing alkyl coupling reaction on secondary alkyl carbons

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我々は，第二級アルキル炭素上で有機金属試薬とカップリング反応を行わせるため，水酸基をPyridine-SO3 に変えた基質とRMgX の Cu(OTf)2 触媒反応を見出している (Org Lett., 2019)。この基盤研究C の3年目では，この反応に関わる有機金属試薬の幅を広げるために有機リチウム (RLi) を用いるカップリング反応を検討し，一方で，天然有機化合物の合成への応用研究を行なった。さらに，プロパルギル置換反応について研究展開した。(1) 有機リチウム (n-BuLi) にMgBr2 を反応せさてトランスメタル化するとCu(OTf)2 触媒存在下，(4-MeO)C6H4(CH2)2CH(OSO2Py)Me (基質) とのカップリング反応が進行した。sec-BuLi でも進行した。ところが，MeLi ではMeアニオンの求核性が弱く Brアニオンの反応と競合した。種々検討した結果，MgCl2 を用いれば良いことがわかった。なお，MgBr2 と MgCl2 はTHF 溶液として調製した。市販のMgBr2 (固体) や MgCl2 (個体) では溶解性が低く，反応が汚くなった。光学活性な基質を用いたところラセミ化せず立体反転した。Ph(CH2)2I (ヨウ化物の一例) と t-BuLi との Li-I 交換により調製したリチウム試薬もMgBr2存在下，カップリング生成物を与えた。この反応を活用し lichen moth の性フェロモン (S)-14-methyloctadecan-2-one の光学活性体の合成を行った。これらの研究成果を専門誌に投稿し，minor revision の審査結果が来たところである。(2) もう１つのテーマであるプロパルギル炭素上での反応は，昨年度に発表したプロパルギルフォスフェートと芳香族Grignard試薬との銅触媒反応を使い，エストロゲン活性のあるNyasoleを合成した。