抗癌疗法旨在通过抑制肿瘤对环境波动的特异性反应来治愈-猫眼课题宝

抗癌疗法旨在通过抑制肿瘤对环境波动的特异性反应来治愈

批准号：

19H05655

负责人：

石川冬木

金额：

$106.58万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

财政年份：

2019

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2019-06-26 至 2023-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H05655/

关键词：

弱いストレス蛋白質恒常性がん細胞悪性化ストレス反応腫瘍悪性化ストレス応答遺伝子発現蛋白質翻訳発がん実験抗腫瘍薬

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英文摘要

以下の二つの柱について研究を実施し、記載のとおりの成果を得た。柱１　獲得耐性：RACK1遺伝子（分裂酵母ではcpc2）がさまざまな種類のストレスを用いた獲得耐性に必要であることを示していたが(Biol Chem, 288: 19260-19268, 2013)、その分子機構は不明であった。RACK1免疫沈降物を質量分析することにより、ストレス応答時に特異的に結合するRACK1結合蛋白質として、mRNAの塩基修飾に関わる因子遺伝子を同定した。この成果は、RACK1を介したストレス応答がmRNA修飾による翻訳制御を介して行われる可能性を示唆しており、今後検討すべき重要な課題と考えている。研究分担者の若林は、RACK1flox/floxマウスと、上皮細胞特異的に発現するケラチン14プロモーター下でCre-ERを発現するK14CreERマウスを交配し、マウス皮膚にタノキシフェンを塗布することでRACK1欠損を誘導できるRACK1flox/flox K14CreERマウスを作成し、DMPA/TPAによる皮膚発がん実験を行った。その結果、RACK1はパピローマの成立と悪性腫瘍へのプログレッションに重要な役割を果たしていることが明らかになった。柱２　弱いストレス特異的反応：分裂酵母を用いた順遺伝学的スクリーニングにより、47°C、２時間処理には耐性であるが、37°C、７２時間処理の長期にわたる弱い熱ストレスに感受性をもつ変異株を複数同定した。それらの変異株のうち一遺伝子異常によると思われるものの全ゲノムDNAをNGSにより決定し、原因遺伝子候補を同定した。その一つはmRNA代謝に関わる因子をコードしており、柱1で得られた成果とあわせて興味深い。

期刊论文(11)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

刻々変化する腫瘍環境を標的とした抗腫瘍療法

针对不断变化的肿瘤环境的抗肿瘤治疗

DOI： --

发表时间： 2020

期刊：

影响因子： --

作者：

[Xingxing Qi, Seishi Ogawa, et. al, 石川冬木]

通讯作者：石川冬木

A Polymorphic Variant in p19Arf Confers Resistance to Chemically Induced Skin Tumors by Activating the p53 Pathway

p19Arf 的多态性变体通过激活 p53 途径赋予对化学诱导的皮肤肿瘤的抵抗力

DOI： 10.1016/j.jid.2018.12.027

发表时间： 2019

期刊：

Journal of Investigative Dermatology

影响因子： 6.5

作者：

[Saito M, Okumura K, Isogai E, Araki K, Tanikawa C, Matsuda K, Kamijo T, Kominami R, Wakabayashi Y.]

通讯作者： Wakabayashi Y.

Targeting Ever-changing Niches

瞄准不断变化的利基市场

DOI： --

发表时间： 2020

期刊：

影响因子： --

作者：

[Akinori Yoda, Daisuke Morishita, Yotaro Ochi, Akio Mizutani, June Takeda, Hirokazu Tozaki, Yoshihiko Satoh, Yasuhito Nannya, Hideki Makishima, Hiroshi Miyake, Seishi Ogawa, Fuyuki Ishikawa]

通讯作者： Fuyuki Ishikawa

How to cure cancer

如何治愈癌症

DOI： --

发表时间： 2020

期刊：

影响因子： --

作者：

[鈴木崇真, 那須野亮, 高木博史, 石川冬木]

通讯作者：石川冬木

CENP-50 is required for papilloma development in the two-stage skin carcinogenesis model.

CENP-50 是两阶段皮肤癌模型中乳头状瘤发展所必需的。