生殖細胞における染色体テロメアの機能構造の解析

生殖细胞染色体端粒功能结构分析

• 批准号: 09264207
• 负责人: 石川 冬木
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09264207/
• 关键词: テロメレース; TERT

生殖細胞と体細胞の間で際だった相違を示す生化学的特徴の一つとして、テロメレース活性をあげることができる。一般にゲノムDNAに作用するテロメレース活性は非常に低いために、従来、その構造決定はおろか、高度精製標品を用いた生化学的研究も進んでいなかった。しかし、テロメレースの活性を制御している因子を同定し、また生殖細胞においてテロメレースがいかなる生物学的意義を持っているかを明らかにすることは、生殖細胞の特徴を分子レベルで解明する上で、非常に重要な知見をもたらすと考えられる。平成8年度における本研究により、我々はテロメレース活性化機構の鍵を握ると考えられる哺乳類テロメレースの蛋白質成分TEP1cDNAをクローニングした。本年度は、ヒトテロメレース触媒サブユニット蛋白質をコードしている遺伝子TERTを同定した。TERT遺伝子は全長1132アミノ酸のORFをもつ新規遺伝子であり、予想されるアミノ酸配列には逆転写酵素で保存されているモチーフが存在する。細胞がもつテロメレース活性の有無とTERT遺伝子の発現の有無とはよく相関した。テロメレース活性をもたない有限寿命ヒト正常線維芽細胞は、TERT遺伝子の発現を示さないが、これにTERT遺伝子をトランスフェクションして強制発現すると、テロメレース活性が誘導されることが明らかとなった。以上のことから、TERT遺伝子の発現の有無がテロメレース活性の有無を規定する第一義的な役割を果たしていることが明らかとなった。

germ cell and somatic cell have different biochemical characteristics. The general function of DNA is to determine the structure of the enzyme and to study its biological properties. The biological significance of germ cells in controlling the activity of germ cells is very important. The characteristics of germ cells are molecular. In this study, we examined the protein component TEP 1 cDNA of mammalian cells. This year, the number of people who have been treated for the disease has increased. TERT gene has a total length of 1132. The ORF of TERT gene can be used to detect the presence of a new gene. The presence or absence of TERT gene activity and the presence or absence of TERT gene expression are related to cell growth. The expression of TERT gene in normal cell line is shown in the expression of TERT gene in cells with finite life span. The expression of TERT gene in cells with finite life span is induced by stress. The first meaning of the term is to define whether there is any activity in the development of the TERT gene.

项目成果

Ishikawa,F.: "Regulation mechanisms of mammalian telomerases" Biochemistry (Moscow). 62. 1332-1337 (1998)

Ishikawa,F.：“哺乳动物端粒酶的调节机制”生物化学（莫斯科）。

Nakayama,J.et al: "Telomerase activation by the catalytic component gene TRT in human primary fibroblasts and hepatocellular carcinomas" Nature genatics. 18. 65-68 (1998)

Nakayama, J. 等人：“人原代成纤维细胞和肝细胞癌中催化成分基因 TRT 的端粒酶激活”《自然遗传学》。

Makayama,J. et al: "TLP1:A gene encoding a protein component of mammalian telomerase is a novel member of WD-repeats family" Cell. 88. 875-884 (1997)

马卡山，J.

Ishikawa,F.: "Telomere crisis,the driving force in cancer cell evolution" Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 1-6 (1997)

Ishikawa, F.：“端粒危机，癌细胞进化的驱动力”Biochem.Biophys.Res.Commun.230。

Hatakeyama,S. and Ishikawa,F.: "ICE:a novel and efficient method for isolation of chromosomal ends" Genatic Analysis:Biomolecular Engineering. 14. 45-46 (1997)

畠山，S.