テロメレースの発がん過程におkる役割

端粒酶在致癌过程中的作用

• 批准号: 11139222
• 负责人: 石川 冬木
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139222/
• 关键词: テロメレース; TERT; ノックアウトマウス; 生殖細胞

我々は、9割以上のがん細胞が有するテロメレース活性が、多数回にもわたるテロメアの維持のみならず、切断染色体の末端に新たなテロメア配列を付加して、これを修復し異常染色体を作ることで腫瘍の悪性化にも重要な役割を果たしていることを提唱している(テロメアクライシスモデル)。このことを検証するためには、テロメレースを欠失したノックアウトマウスを作成して、野生型と比較したときに、発がん率に差があるかどうかを検討すればよい。特に、テロメアクライシスモデルは、テロメレース欠損後、いまだテロメア長が十分に短小化しない時点においても、テロメレース欠損マウスにおける腫瘍の悪性化速度が変化することを予想させる。そこで、今回、我々はテロメレース触媒サブユニットTERT遺伝子のノックアウトマウスを作成し、その予備的な解析を行った。TERTノックアウトマウスは、生存可能でメンデルの法則から期待されるとおり生まれた。これをノックアウトマウス同士で交配を繰り返し、世代を進めると、第5世代で精巣と卵巣における生殖細胞の著明な萎縮が認められた。同様な所見は、テロメレースのもう一つの構成成分である鋳型RNAのノックアウトマウスでも既に報告されている。現在、このマウスをB6とバッククロスさせており、今後、B6バックグラウンド下で発がん実験を行う予定である。

I have 9 or more cells that have been harvested and have active cells, and most of them are にもわたるテロメアの maintains the のみならず, cuts the ends of the chromosomes and cuts the new たなテロメア arrangement It is important to repair abnormal chromosomes and regenerate tumors and ulcers.な service cut を fruit た し て い る こ と を 出 sang し て い る (テロメアクライシスモデル). Made by このことを検证するためには, テロメレースを无码したノックアウトマウスをして, wild type と comparison したときに, 発がんratio difference があるかどうかを検 すればよい.特に, テロメアクライシスモデルは, テロメレース无码后, いまだテロメア长が十に小色しないTime point においても, テロメレース owed damage マウスにおける swelling の悪sexualization speed が変化 することを yu think させる.そこで, this time, I am 々はテロメレースcatalyst サブユニットTERT legacy伝子のノックアウトマウスを成し、そのpreparationなanalyticsを行った. TERT ノックアウトマウスは, survival possibility でメンデルのlaw からexpectation されるとおり生まれた.これをノックアウトマウス同士でMATINGを缲り回し、Generationを进めると、 The 5th generation's sperm and eggs are the same as the germ cells are clear and atrophic.同様な见は、テロメレースのもう一つのComponents である鋳RNAのノックアウトマウスでもJiにreportされている. Now, このマウスをB6 とバッククロスさせており, from now on .

项目成果

Yuan, X.: "Presence of telomeric G-strand tails in the telomerase catalytic subunit TERT knockout mice."Genes to Cells. 4. 563-572 (1999)

Yuan, X.：“端粒酶催化亚基 TERT 敲除小鼠中端粒 G 链尾部的存在。”基因到细胞。

Ishikawa F.: "Why do we have linear chromosomes?-a matter of Adam and Eve"Mut. Res.. 434. 99-107 (1999)

Ishikawa F.：“为什么我们有线性染色体？-亚当和夏娃的问题”Mut。

Ishikawa F.: "Aging clock, the watchmaker's masterpiece"Cell. Mol. Life Sci.. (2000)

Ishikawa F.：“老化的时钟，制表师的杰作”Cell。