课题基金 / 基金详情

血液悪性腫瘍におけるテロメレースの活性化

血液悪性腫瘍におけるテロメレースの活性化
血液恶性肿瘤中端粒酶的激活
批准号：
08457274
负责人：
石川 冬木
金额：
$2.82万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457274/
关键词：
テロメレーステロメア白血病テロメア・クライシスモデルstretch PCR アッセイ

项目摘要

项目成果

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白血病細胞におけるテロメア機能構造の変化とその病態との関連を明らかにするために、白血病細胞のテロメア長とテロメレース活性とを検討した。正常人の抹消血有核細胞のテロメア長を測定したところ、おおむね検体の由来する個体の年齢と相関して減少することを見いだした。しかし、調べられた最も高齢の98歳の正常人でも、平均テロメア長は約6kbを示し、正常個体の示すテロメア長には下限があることが示唆された。一方、慢性骨髄性白血病(CML)と急性骨髄性白血病(AML)では、患者の年齢に関わらずいずれも、正常人が示す下限値よりも短いテロメア長を示した。テロメレース活性を定量的かつ高感度で測定するために、我々はstretch PCR assayと呼ぶ方法を独自に開発した。テロメレース活性は正常細胞ではほとんど検出されなかったが、CMLの芽球転化後やAMLの再発例など、予後の悪い悪性化傾向の強い症例で特徴的に著しい活性が認められた。以上の検討から、短いテロメア長と強いテロメレース活性の二条件がそろうことは、悪性腫瘍の予後が悪いことを占う診断上の価値があることが示唆された。一方、逆に、この二条件が悪性腫瘍の進化の原動力となることを提唱した「テロメア・クライシス」モデルを発表した。テロメア・クライシスモデルでは、テロメアの短小化による染色体の癒合と切断、活性化テロメレースによる異常染色体末端のテロメア機能の修復が、異常染色体の出現を可能にすると考える。本モデルに従えば、テロメレース阻害剤の開発により、悪性腫瘍進行例における特徴的な高いテロメレース活性を阻害することができれば、これまでの抗腫瘍療法では治療が困難であった進行性の難治癌に有効である可能性がある。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ishikawa,F.: "A review article:Telomere crisis,the driving force in cancer cell evolution." Biochem.Biophys.Res.Commun.230. 1-6 (1997)
Ishikawa,F.：“一篇评论文章：端粒危机，癌细胞进化的驱动力。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakayama,J.: "TLP1:A gene encoding a protein component of mammalian telomerase is a novel member of WD-repeats family." Cell,in press. (1997)
Nakayama, J.：“TLP1：编码哺乳动物端粒酶蛋白质成分的基因是 WD 重复序列家族的新成员。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishikawa,F.: "A review article:Telomere crisis in leukemia." Intl.J.Hematol.in press. (1997)
Ishikawa,F.：“一篇评论文章：白血病的端粒危机。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tatematsu,K.: "A novel quantitative“stretch PCR assay",that detects a dramatic increase in telomerase activity during the progression of myeloid leukemias." Oncogene. 13. 2265-2274 (1996)
Tatematsu, K.：“一种新颖的定量“延伸 PCR 测定”，可检测骨髓性白血病进展过程中端粒酶活性的显着增加。”Oncogene。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Anti-cancer therapies aiming for cure through inhibiting tumor-specific responses to environmental fluctuation
  • 批准号：
    19H05655
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $106.58万
  • 财政年份：
    2019
  • 负责人：
    石川 冬木
  • 依托单位：
    Kyoto University
iPS細胞の品質管理機構
  • 批准号：
    12F02101
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2012
  • 负责人：
    石川 冬木
  • 依托单位：
    Kyoto University
がん抑制機構としての細胞老化の分子機構
  • 批准号：
    22240087
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $8.65万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    石川 冬木
  • 依托单位：
    Kyoto University
ストレス交差耐性獲得の分子機構
  • 批准号：
    20657033
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    石川 冬木
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金