Very early diagnosis of Alzheimer's disease by the toxic oligomer specific antibody of amyloid beta

通过β淀粉样蛋白有毒低聚物特异性抗体对阿尔茨海默病进行早期诊断

基本信息

  • 批准号:
    19H00921
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)の発症において重要な役割を果たしているアミロイドβタンパク質(Aβ)は、凝集(オリゴマー化)により神経細胞毒性を示す。本研究代表者らは、Aβ42が中央部分(22、23位)で折れ曲がることにより、C末端領域を疎水性コアとして毒性オリゴマーを形成するという「毒性配座理論」を提唱した。本年度はこの理論に基づき、C末端領域(38位)で架橋した2量体モデルを系統的に合成し、それらの構造機能解析を行った。これまで、毒性配座を取りやすいE22P-Aβ40の38位をL,L-diaminopimelic acid(DAP)によって架橋した2量体モデルが、安定なオリゴマーとして存在するとともにSH-SY5Y細胞に対して細胞毒性を示すこと明らかにしている。そこでDAPリンカーの炭素鎖(3個)を系統的に増減することにより、本2量体モデルの構造最適化を試みた。具体的には、炭素数1から7までのリンカーでE22P-Aβ40を38位で架橋し、凝集能ならびに細胞毒性を調べたところ、炭素数2個のリンカー(L,L-diaminoadipic acid)で結合した2量体モデルが、最も毒性の高いAβ誘導体であるE22P-Aβ42に匹敵する細胞毒性を示すことが明らかになった。本モデルは、毒性オリゴマー特異抗体を作製するためのきわめて有望な抗原になりうるものである。ごく最近、クライオ電子顕微鏡によりAD患者脳内のAβ凝集体の立体構造が明らかにされた。そこでこの立体構造を模倣するため、近接するアミノ酸残基(20-24位あるいは24-31位)どうしを分子内ジスルフィド結合により架橋したAβ42誘導体2種を合成した。これらのうち、20-24位を架橋した誘導体が野生型Aβ42と同程度の細胞毒性を示したことから、22および23位でのターン構造の毒性への寄与を確認した。
アルツハイマー disease (AD) の発 syndrome においてimportant な佪 Cut を Fruit たしているアミロイIndication of β-glucuronidase (Aβ) and agglutination (Aβ) and cytotoxicity. The representative of this study is らは, the central part of Aβ42 (22nd and 23rd positions) でfold れqu がることにより, C end The end-area water-based toxic substances are formed by the "toxic coordination theory". This year's theory base, C-terminal field (38th place), bridge synthesis of the 2-dimensional system, and structure and function analysis. L-diaminopimelic acid(DAP)によってbridge した2-quantity body モデルが, stable なオリゴマーとして生The cytotoxicity of SH-SY5Y cells in the SH-SY5Y cells has been shown to be negative. The DAP carbon lock (3 pieces) is a system of increasing and decreasing the lock, and the optimization of the structure of this 2-volume body lock has been tested. Specific carbon number, carbon number 1, 7, 38-bit bridging, agglomeration energy, E22P-Aβ40 L, L-diaminoadipic Aβ-conjugated 2-quantitative Aβ inducer, E22P-Aβ42, which is the most toxic and highly toxic Aβ inducer, is comparable to the cytotoxicity test. This モデルは, toxic オリゴマーspecific antibody を するためのきわめて hopefully なになりうるものである. Recently, the クライオelectronic microscopy has revealed the three-dimensional structure of Aβ aggregates in the AD patient's body. The three-dimensional structure of the そこでこの imitates the するため, close to the するアミノ acid residue (20-24 position あるいは24- 31st position) The intramolecular どうしをジスルフィド combined with the により bridged したAβ42 inducer 2 kinds of を synthetic した. Cytotoxicity to the same extent as wild-type Aβ42 and 20-24-bit bridging derivatives The sex is revealed, the 22-bit 23-bit structure is toxic, and the structure is confirmed.

项目成果

期刊论文数量(34)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
アミロイドβ40の3量体モデルの合成と神経細胞毒性
β40淀粉样蛋白三聚体模型的合成及神经元细胞毒性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    入江由美;花木瑞穂;村上一馬;今本恒雄;古田 巧;川端猛夫;川瀬泰司;廣瀬賢治;柳田 亮;入江一浩
  • 通讯作者:
    入江一浩
アミロイドβの毒性配座を基盤としたアルツハイマー病の早期診断法の開発
基于β淀粉样蛋白毒性构象开发阿尔茨海默病早期诊断方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shiratori Kouta;Yokoi Yasuhiro;Wakui Hajime;Hirane Nozomi;Otaki Michiru;Hinou Hiroshi;Yoneyama Tohru;Hatakeyama Shingo;Kimura Satoshi;Ohyama Chikara;Nishimura Shin-Ichiro;入江一浩
  • 通讯作者:
    入江一浩
Structural basis of the 24B3 antibody against the toxic conformer of amyloid β with a turn at positions 22 and 23
24B3 抗体的结构基础,该抗体针对 22 和 23 位转角的 β 淀粉样蛋白毒性构象异构体
  • DOI:
    10.1016/j.bbrc.2022.07.010
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Irie Yumi;Matsushima Yuka;Kita Akiko;Miki Kunio;Segawa Tatsuya;Maeda Masahiro;Yanagita Ryo C.;Irie Kazuhiro
  • 通讯作者:
    Irie Kazuhiro
分子内ジスルフィド結合形成によるアミロイド β42毒性配座固定モデルの合成および活性評価
β42淀粉样蛋白毒性构象固定模型的分子内二硫键合成及活性评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松島由佳;柳田 亮;入江一浩
  • 通讯作者:
    入江一浩
分子内ジスルフィド結合によるアミロイドβ 42の毒性配座固定アナログの合成と生化学的機能解析
通过分子内二硫键合成β42淀粉样蛋白有毒构象固定类似物并进行生化功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松島由佳;村上一馬;入江一浩
  • 通讯作者:
    入江一浩
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

入江 一浩其他文献

セージからのジテルペン型AhRリガンドの単離、同定
鼠尾草二萜型 AhR 配体的分离与鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    西野 勝俊;染谷 健太;Riadh Ksouri;石川 敏夫;礒田 博子;入江 一浩;永尾 雅哉
  • 通讯作者:
    永尾 雅哉
Zerumboneの抗炎症作用におけるタンパク質ストレスの関与
蛋白质应激参与 Zerumbone 的抗炎作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    五十嵐 洋子;大西 康太;入江 一浩;村上 明
  • 通讯作者:
    村上 明
CH/π 相互作用を利用した薬剤開発
利用 CH/π 相互作用进行药物开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohtsu;K;入江 一浩
  • 通讯作者:
    入江 一浩
抗リーシュマニア・セスキテルペンshagene類の天然型 エナンチオマーの不斉全合成および生物活性評価
抗利什曼原虫倍半萜shagenes天然对映体的不对称全合成及生物活性评价
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 響;入江 一浩;塚野 千尋;鈴江 一友
  • 通讯作者:
    鈴江 一友
サネカズラ属生薬植物由来の抗 HIV トリテルペノイド・ Lancilactone C の合成化学的構造改訂
抗 HIV 三萜类化合物 Lancilactone C 的合成化学结构的修订,源自悬钩子属药用植物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 総一郎;黒岩 秀崇;入江 一浩;塚野 千尋
  • 通讯作者:
    塚野 千尋

入江 一浩的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('入江 一浩', 18)}}的其他基金

Development to ultra-early diagnosis and prevention of AD by using a specific antibody against the toxic conformation of amyloid beta
利用针对β淀粉样蛋白毒性构象的特异性抗体开发AD超早期诊断和预防
  • 批准号:
    23H00325
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
アミロイドβの毒性配座理論に基づいたアルツハイマー病の新規診断法の開発
基于β淀粉样蛋白毒性构象理论开发阿尔茨海默病新诊断方法
  • 批准号:
    26242078
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
インドール環4位への窒素原子導入酵素の触媒機構の解析と応用
吲哚环4位引入氮原子的酶催化机理分析及应用
  • 批准号:
    20658029
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
CH/π相互作用を利用したPKCアイソザイム選択的な薬剤開発
利用 CH/π 相互作用进行 PKC 同工酶选择性药物开发
  • 批准号:
    18032041
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
CH/π相互作用を利用したPKCδ選択的薬剤の創製
利用 CH/π 相互作用创建 PKCδ 选择性药物
  • 批准号:
    17035046
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
質量分析法によるリガンド-レセプター相互作用の精密解析
使用质谱法精确分析配体-受体相互作用
  • 批准号:
    15651096
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
発がんプロモーションのメカニズム解明のための鍵化合物の開発と応用
阐明促癌机制的关键化合物的开发与应用
  • 批准号:
    13024245
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発がんプロモーションのメカニズム解明のための鍵化合物の開発
开发关键化合物以阐明致癌促进机制
  • 批准号:
    12045241
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
発癌プロモーターとプロテインキナーゼCとの結合様式の有機化学的解析
致癌启动子与蛋白激酶C结合模式的有机化学分析
  • 批准号:
    08219224
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
発癌プロモーターとプロテインキナーゼCとの結合様式の有機化学的解析
致癌启动子与蛋白激酶C结合模式的有机化学分析
  • 批准号:
    07229226
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

STM-TERSによるクルクミン誘導体のアミロイドβ凝集抑制機構の研究
利用STM-TERS研究姜黄素衍生物抑制β淀粉样蛋白聚集的机制
  • 批准号:
    24K08199
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ミクログリアに着目した脂質栄養学と脳内アミロイドβ蓄積の関連メカニズムの検討
关注脑内小胶质细胞和β淀粉样蛋白积累的脂质营养相关机制研究
  • 批准号:
    24KJ0437
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
アミロイドβ病理に着目したレビー小体型認知症発症機構の解明と発症前診断法の探索
阐明路易体痴呆的发病机制并探索以β-淀粉样蛋白病理为重点的症状前诊断方法
  • 批准号:
    24K18697
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
アストロサイト由来アミロイドβ分解酵素KLK7の発現制御機構の解明
阐明星形胶质细胞来源的β-淀粉样蛋白降解酶KLK7的表达控制机制
  • 批准号:
    24KJ0807
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
In-cell分光法によるアミロイドβ産生制御機構・構造変化の解明と創薬
使用细胞内光谱阐明β淀粉样蛋白产生控制机制和结构变化以及药物发现
  • 批准号:
    23K21355
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
抗アミロイドβオリゴマーとタウ抗体の治療介入時期および期間の検討
检查抗淀粉样蛋白 β 寡聚物和 tau 抗体治疗干预的时机和持续时间
  • 批准号:
    24K10170
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
シナプスにおけるアミロイドβ蛋白産生機構を標的としたアルツハイマー病治療薬の開発
针对突触中淀粉样蛋白-β蛋白产生机制开发阿尔茨海默病疗法
  • 批准号:
    24K02368
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
アルツハイマー病の診断・治療に資する次世代アミロイドβイメージング法の開発
开发下一代β淀粉样蛋白成像方法,有助于阿尔茨海默病的诊断和治疗
  • 批准号:
    24K02400
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
アミロイドβの新規調節因子がアルツハイマー病の発病抑制に果たす役割
β淀粉样蛋白的新型调节因子在抑制阿尔茨海默病发病中的作用
  • 批准号:
    24K10642
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
毒性配座理論に基づいたアミロイドβの毒性オリゴマーモデルの設計と合成
基于毒性构象理论的β淀粉样蛋白毒性低聚物模型设计与合成
  • 批准号:
    22KJ1961
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.62万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了