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発癌プロモーターとプロテインキナーゼCとの結合様式の有機化学的解析

致癌启动子与蛋白激酶C结合模式的有机化学分析

基本信息

批准号：
07229226
负责人：
入江一浩
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

プロテインキナーゼC(PKC)は、細胞内情報伝達におけるキ-エンザイムであると同時に、強力な発癌プロモーター・ホルボールエステルの主要なターゲットとしても注目されている。ホルボールエステルはリン脂質存在下、PKCの調節領域に結合することが知られている。また最近、リン脂質非存在下におけるPKC調節領域の一部と水溶性ホルボールエステルとの複合体の結晶構造も報告された。しかしながら、リン脂質存在下におけるホルボールエステルとPKC複合体の三次元構造は依然として不明な点が多い。本研究はこの点を明らかにするため、新しいタイプの光反応性ホルボールエステルを複数合成し、PKCモデルペプチドに対する光アフィニティーラベリングを行った。昨年、両親媒体ホルボールエステルの疎水性領域である12位、13位とともに、親水性領域である3位にジアゾアセチル基を有する新しい光反応性プローブ3種(1‐3)およびラット脳PKCγの101から151番目のアミノ酸からなるモデルペプチド(γ‐Cys2)を合成した。今年度はまずγ‐Cys2に対するプローブの結合能を測定したところ、3はphorbol 12,13‐dibutyrateの約1/100、1および2はともに約1/10という比較的高い結合能を示した。そこで、プローブをトリチウム標識し、γ‐Cys2に対する光アフィニティーラベリングを行った。その結果、12位あるいは13位にジアゾアセチル基を導入した1および2が、γ-Cys2を特異的に光標識できることが明らかになった。それに対して、3位に光反応性基を有する3を用いた実験では、γ-Cys2よりもホスファチジルセリンに対する標識がはるかに優先した。プローブ1および2によって標識されたγ-Cys2のアミノ酸残基の同定が今後の課題である。

Don't pay attention to the PKC, the inside information of the cell, the cancer, the cancer. In the presence of PKC information, the field of information should be combined with information on how to make sure that you are aware of it. Recently, in the field of water-soluble compounds in the field of non-existent fat, there is a report on the structure of the complex. In the presence of fat and fat, the three-dimensional construction of the PKC complex is still unknown. The purpose of this study is to show that the light reflection is different in this study. In this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: light reflection, light reflection Last year, in the water-based field, there were 12-bit, 13-bit, 3-bit, 3-bit, 12-bit, 13-bit, This year, the combination of gamma-Cys2 radiation and microwave radiation can determine the high-performance ratio of 1 to 100 and 1 to 10, respectively, for 3-year phorbol 12, 3-year-old, 12-month, 13-month, 12-month, 1-month, 2-month, 10-meter, 10-inch Please tell me that you are not aware of the identity, and that the gamma-Cys2 image is not known to you. The results show that the 12-bit data sets, 13-bit data sets, and the gamma-Cys2 special optical tags are entered in the first and third order of the system, respectively. One of the three-digit photoreflective radiographs is based on the use of gamma-Cys2, gamma-ray, and so on, and the gamma-ray filter is used. In the future, the acid residues will be the same as those of the γ-Cys2 flag.