Integrated functional analysis of the novel tumor suppressor genes OMD and PRELP, and their application to treatment of cancer

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SLRP familyであるOMDとPRELPは、研究代表者のグループががん抑制機能を保持していることを初めて発見した新規がん抑制遺伝子で、その機能や発現調節機構に関しては、依然不明な点が多い。そこで本研究課題においては、これら新規がん抑制遺伝子の機能を、システムバイオロジーに基づき統合的に解析し、さらに分子生物学や生化学的手法を用いてOMD及びPRELPの詳細な機能解析を行ってきた。2020年度には膀胱がんに関する成果をまとめてCancers誌に論文発表も行っている（Cancers, 12, 3362 [2020]）。これまで、OMD遺伝子が配座される染色体上の領域9q22は、膀胱がんで高頻度に欠失が観察される領域であることが分かっていたが、PRELP遺伝子に関しては発現抑制のメカニズムは分かっていなかった。そこで、PRELP遺伝子の膀胱がんにおける発現抑制機能を解明することを目的に研究を進め、2022年度にはその成果を論文化した。論文の主旨であるが、我々は様々なヒストン修飾酵素阻害剤を複数の膀胱がん細胞株に処理をして、PRELP遺伝子の発現解析を行ったところ、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を処理することで、PRELPの発現が上昇することを突き止めた。また、ChIP-qPCR解析により、PRELP遺伝子プロモーター領域のヒストンH2Bのリジン残基5のアセチル化が、PRELP発現抑制解除のマーカーであることを見出した。さらに、既に皮膚T細胞性リンパ腫の治療薬として承認されているSAHAを抗がん剤cisplatinと併用して膀胱がん細胞株に処理したところ、効果的に膀胱がん細胞の増殖を抑制することに成功した。これらの成果はClinical Epigenetics誌（Clinical Epigenetics, 14, 147 [2022]）に発表した。