Integrated functional analysis of the novel tumor suppressor genes OMD and PRELP, and their application to treatment of cancer

新型抑癌基因OMD和PRELP的综合功能分析及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 19H03429
• 负责人: 浜本 隆二
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03429/
• 关键词: がん抑制遺伝子; ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤; PRELP; 併用療法; SLRP family; トランスクリプトーム解析; パスウェイ解析; OMD; 分泌型プロテオグリカン

SLRP familyであるOMDとPRELPは、研究代表者のグループががん抑制機能を保持していることを初めて発見した新規がん抑制遺伝子で、その機能や発現調節機構に関しては、依然不明な点が多い。そこで本研究課題においては、これら新規がん抑制遺伝子の機能を、システムバイオロジーに基づき統合的に解析し、さらに分子生物学や生化学的手法を用いてOMD及びPRELPの詳細な機能解析を行ってきた。2020年度には膀胱がんに関する成果をまとめてCancers誌に論文発表も行っている（Cancers, 12, 3362 [2020]）。これまで、OMD遺伝子が配座される染色体上の領域9q22は、膀胱がんで高頻度に欠失が観察される領域であることが分かっていたが、PRELP遺伝子に関しては発現抑制のメカニズムは分かっていなかった。そこで、PRELP遺伝子の膀胱がんにおける発現抑制機能を解明することを目的に研究を進め、2022年度にはその成果を論文化した。論文の主旨であるが、我々は様々なヒストン修飾酵素阻害剤を複数の膀胱がん細胞株に処理をして、PRELP遺伝子の発現解析を行ったところ、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を処理することで、PRELPの発現が上昇することを突き止めた。また、ChIP-qPCR解析により、PRELP遺伝子プロモーター領域のヒストンH2Bのリジン残基5のアセチル化が、PRELP発現抑制解除のマーカーであることを見出した。さらに、既に皮膚T細胞性リンパ腫の治療薬として承認されているSAHAを抗がん剤cisplatinと併用して膀胱がん細胞株に処理したところ、効果的に膀胱がん細胞の増殖を抑制することに成功した。これらの成果はClinical Epigenetics誌（Clinical Epigenetics, 14, 147 [2022]）に発表した。

SLRP family で あ る OMD と PRELP は representatives, research の グ ル ー プ が が ん inhibition function を keep し て い る こ と を early め て 発 see し た new rules が ん inhibit heritage 伝 で, そ の function や 発 now adjusting mechanism に masato し て は remains unknown, な が い more. そ こ で this research topic に お い て は, こ れ ら new rules が ん inhibit heritage 伝 の function を, シ ス テ ム バ イ オ ロ ジ ー に base づ き integrative に analytical し, さ ら に molecular biology や biochemical technique を with い て OMD and び PRELP の detailed な line function analytical を っ て き た. 2020 annual に は bladder が ん に masato す る results を ま と め て working log に paper 発 table line も っ て い る (working, 12, 3362 [2020]). こ れ ま で, OMD but 伝 が matchs a さ れ る on chromosome 9 の field q22 は, bladder が ん で high frequency に owe lost が 観 examine さ れ る field で あ る こ と が points か っ て い た が, PRELP but 伝 に masato し て は 発 now inhibit の メ カ ニ ズ ム は points か っ て い な か っ た. そ こ で, PRELP but 伝 の bladder が ん に お け る 発 inhibition function を now interpret す る こ と を purpose を に research into め, 2022 annual に は そ の culture を theory (し た. Paper の keynote で あ る が, I 々 は others 々 な ヒ ス ト ン modification enzyme inhibitor against tonic を plural の bladder が ん cell lines に 処 Richard を し て, PRELP but 伝 の 発 now line analytical を っ た と こ ろ, ヒ ス ト ン ア off セ チ ル the enzyme inhibitor against tonic を 処 Richard す る こ と で, PRELP の 発 now rising が す る こ と を tu き check め た. ま た, ChIP - qPCR analytic に よ り, PRELP but 伝 プ ロ モ ー タ ー field の ヒ ス ト ン H2B の リ ジ ン residues 5 の ア セ チ ル が, PRELP 発 now disinhibition の マ ー カ ー で あ る こ と を shows し た. さ ら に, both に skin T cells リ ン パ swollen の treatment 薬 と し て admitted さ れ て い る SAHA を resistance が ん tonic cisplatin と and し て bladder が ん cell lines に 処 Richard し た と こ ろ, unseen fruit に bladder が ん を inhibit cell の raised colonization す る こ と に successful し た. Youdaoplaceholder0 れら the results are published in the Clinical Epigenetics journal (Clinical Epigenetics, 14, 147 [2022]) に and the results are posted at た.

项目成果

Biomedical Sciences Research Center(ギリシャ)

生物医学科学研究中心（希腊）

University College London(英国)

伦敦大学学院（英国）

アノテーション支援装置、アノテーション支援方法及びアノテーション支援プログラム

注释支持装置、注释支持方法以及注释支持程序

• 发表时间: 2019

Development of a real-time endoscopic image diagnosis support system using deep learning technology in colonoscopy

• DOI: 10.1038/s41598-019-50567-5
• 发表时间: 2019-10-08
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yamada, Masayoshi;Saito, Yutaka;Hamamoto, Ryuji
• 通讯作者: Hamamoto, Ryuji

Local Radiotherapy or Chemotherapy for Oligo-recurrent Cervical Cancer in Patients With Prior Pelvic Irradiation

• DOI: 10.21873/invivo.11652
• 发表时间: 2019-09-01
• 期刊: IN VIVO
• 影响因子: 2.3
• 作者: Kobayashi, Kazuma;Murakami, Naoya;Itami, Jun
• 通讯作者: Itami, Jun