Funktionelle Charakterisierung von WT1 und CTNNB1-Mutationen bei der Tumorentstehung und Nierendifferenzierung

WT1信号转导与wnt信号转导之间的关系：信号转导与WT1信号转导的关系。WT1信号转导与<s:1>肾母细胞瘤（WT）致病机制的关系在WT1和CTNNB1 （WNT-Signalweg）的基础上，对WT1和CTNNB1 （WNT-Signalweg）进行了分析。WT1基因突变与CTNNB1基因突变与CTNNB1基因突变。WT1 fhrt zum功能突变、WT1蛋白表达和CTNNB1 zum结构突变与wnt信号转导的关系Mit den Wilms Tumorzell-linien können nun erstmalig nierenspezifische WT1-Zielgene identifiziert werden, in dem das wildtype - gen in diese zellentransfiziert wden。研究了ctnnb1 - 1突变的遗传效应及其对基因变异的影响。Nierenspezifische WNT-Zielgene werden研究了一种新的选择性抑制剂。研究：wnt -信号的抑制作用与正常上皮细胞中wt1 -野生型蛋白的表达Um die WT1和WNT-Zielgene zu identifizieren， werden vergleicende基因表达分析durchgefhrt。

Bei der Nierendifferenzierung spielt der Transkriptionsfaktor WT1 und der WNT-Signal-transduktionsweg bereits zu einem frühen Zeitpunkt eine wichtige Rolle. Alterationen von WT1 und der WNT-Signaltransduktion sind pathognomonisch für eine Subklasse von Wilms Tumoren (WT). Im beantragten Projekt soll die funktionelle Rolle von WT1 und CTNNB1 (WNT-Signalweg) bei der Nierendifferenzierung und der Entstehung von WT untersucht werden. Um dieses Ziel zu erreichen, werden von uns neu entwickelte Zellkultursysteme verwendet, die von WT mit Mutationen in den Genen WT1 und CTNNB1 etabliert wurden. Die Mutation in WT1 führt zum funktionellen Verlust des WT1-Proteins und in CTNNB1 zur konstitutiven Aktivierung des WNT-Signaltransduktionsweges. Mit den Wilms Tumorzell-linien können nun erstmalig nierenspezifische WT1-Zielgene identifiziert werden, in dem das Wildtyp-Gen in diese Zellen transfiziert wird. Dies wird zeigen, ob die Zellen zu Epithel differenzieren und welchen Effekt die CTNNB1-Mutation hat. Nierenspezifische WNT-Zielgene werden durch gezielte Inaktivierung mit einem neuen selektiven Inhibitor untersucht. Durch Inhibierung des WNT-Signalweges mit gleichzeitiger Expression des Wildtyp-WT1-Proteins sollte in den Wilms Tumorzelllinien eine normale Epitheldifferen-zierung eingeleitet werden. Um die WT1 und WNT-Zielgene zu identifizieren, werden vergleichende Genexpressionsanalysen durchgeführt.