Untersuchung des Mechanismus, der das ringförmige Heterodimer Ku70/80 nach erfolgreicher Doppelstrangbruch-Reparatur von der DNA entfernt.

研究双链断裂修复成功后从 DNA 中去除环状异二聚体 Ku70/80 的机制。

• 批准号: 34139309
• 负责人: Dr. Thomas Wechsler
• 金额: --
• 依托单位: School of Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34139309?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; Mechanismus; der; das

DNA-Doppelstrangbrüche können, falls sie nicht präzise repariert werden, entweder zum programmierten Zelltod (Apoptose) führen oder zur Krebsentstehung beitragen. In Säugerzellen werden DNA-Doppelstrangbrüche bevorzugt durch die nicht-homologe Endverknüpfung repariert. Die zentralen Proteine dieses Reparaturweges sind die katalytische Untereinheit der DNA-abhängigen Proteinkinase (DNA-PKcs), das Heterodimer Ku70/80, die beiden assoziierten Proteine XRCC4 und DNA Ligase IV, sowie der kürzlich identifizierte XRCC4-like factor (XLF/Cernunnos). Obwohl die ersten Schritte der DNA-Doppelstrangbruch- Reparatur durch die nicht-homologe Endverknüpfung gut verstanden sind, ist es dennoch unklar, wie die beteiligten Proteine wieder von der DNA entfernt werden, nachdem die Reparatur erfolgreich abgeschlossen ist. Dabei ist es besonders interessant, was mit dem Heterodimer Ku70/80 geschieht, das die DNA wie einen Ring umschließt. Für dieses Forschungsvorhaben stellen wir eine Strategie vor, die vorsieht, eine modifizierte DNA-Reparaturmethode zu verwenden. Dadurch kann festgestellt werden, ob Ku70/80 nach erfolgreicher nicht-homologer Endverknüpfung auf dem DNA-Doppelstrang gefangen ist. Falls dies der Fall ist, werden wir biochemische Methoden verwenden, um den Mechanismus zu charakterisieren, der Ku70/80 von der DNA entfernt. Die Ergebnisse dieser Experimente werden zeigen, ob Fehler bei der Dissoziation von DNA-Reparaturkomplexen zur Krebsentstehung beitragen können.

DNA-多普勒检测表明，福尔斯并不需要对韦尔登进行预处理，而是通过编程使Zelltod（Apoptose）恢复正常或使Krebsentstehung恢复。在Säugerzellen韦尔登，DNA-双谱线通过非同源末端修复而形成。中间蛋白质的修复是对DNA-结合蛋白激酶（DNA-PKcs）的催化降解，即异源二聚体Ku 70/80，与蛋白质XRCC 4和DNA连接酶IV的结合，因此可以通过对XRCC 4样因子（XLF/Cernunnos）的快速鉴定。由于DNA双链修复的第一步是通过非同源末端连接来完成的，因此这是一个未知的过程，就像DNA导入韦尔登后的蛋白质一样，修复后的蛋白质也是一个未知的过程。Dabei is besonder interessant，is mit dem Heterodimer Ku70/80 geschieht，das die DNA wie an Ring umschließt.对于这些研究，我们需要一种新的DNA修复方法。但Ku 70/80在DNA双链反应中没有同源物，因此可以用韦尔登法进行检测。福尔斯死亡，韦尔登我们将用生物化学方法研究Ku 70/80的DNA导入机制。实验韦尔登在DNA修复复合物的分解过程中发现了缺陷。